AMN082 Dihydrochloride

一、基础信息

• 核心定位：首个选择性、口服活性、可透过血脑屏障的 mGluR7（代谢型谷氨酸受体 7）变构激动剂，仅用于科研，非临床药物。

二、作用机制

• 作用靶点：mGluR7（III 类 mGluR，突触前抑制性受体）。

• 结合位点：跨膜区变构位点，不竞争谷氨酸正构位点，可在无谷氨酸时直接激活受体。

• 信号通路：激活后抑制 cAMP 积累、促进 GTPγS 结合，抑制突触前谷氨酸释放，下调神经元兴奋性。

• 活性参数：EC₅₀=64–290 nM，对 mGluR1/2/3/4/5/6/8 及离子型谷氨酸受体高度选择性（>10 μM）。

三、核心作用与科研用途

1. 神经保护作用

• 体外：减轻氧糖剥夺（OGD）、红藻氨酸（KA）诱导的神经元死亡，抑制钙蛋白酶、caspase-3激活，减少坏死。

• 体内：改善 ** 创伤性脑损伤（TBI）** 大鼠的神经元凋亡，发挥脑保护。

2. 抗成瘾与药物依赖干预

• 剂量依赖性减弱可卡因、吗啡诱导的运动敏化与交叉敏化，抑制成瘾行为的形成与表达。

• 机制：通过 mGluR7 抑制谷氨酸释放，调节奖赏环路与突触可塑性。

3. 抗抑郁与应激调节

• 动物模型显示抗抑郁样效应，调节下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴，升高ACTH、皮质醇等应激激素。

• 参与突触可塑性、神经发生调控，影响情绪相关环路NCBI。

4. 神经发生与修复

• 促进神经前体细胞（NPC）的增殖与分化，激活ERK、JNK等 MAPK 通路，参与脑发育与损伤修复NCBI。

5. 癫痫与神经兴奋性调控

• 抑制4 - 氨基吡啶（4-AP）诱导的谷氨酸释放，降低神经元过度兴奋，提示抗癫痫潜力。

6. 基础神经科学工具

• 用于mGluR7 功能、信号通路、突触调控的特异性研究，是解析该受体生理病理作用的核心工具药。

四、理化与使用要点

• 溶解性：水（5 mM）、乙醇（1 mM）、DMSO（100 mM）。

• 保存：4℃、干燥、避光，有效期 12 个月。

• 安全：仅科研用，严禁人体 / 动物临床使用；操作需防护，避免接触与吸入。