XE 991 dihydrochloride

一、基本信息

• 全称：10,10‑双 (4‑吡啶甲基)‑9 (10H)‑蒽酮二盐酸盐

• CAS：122955‑42‑4（或 122955‑13‑9）

• 靶点：Kv7.1–7.5（KCNQ1–5），对 **Kv7.2/7.3（M‑通道）** 选择性最高

  

二、核心作用（机制 + 活性）

1. 阻断 Kv7/M‑电流（最强效）

• 抑制 KCNQ2/3 异聚体：IC₅₀=0.6 μM；KCNQ2：0.71 μM；KCNQ1：0.75 μM；M‑电流：0.98 μM

• 机制：电压依赖性阻断，偏好激活态通道，去极化时抑制更强

• 效果：消除 M‑电流→神经元去极化→兴奋性升高→放电频率增加

2. 促进神经递质释放

• 增强大鼠脑片乙酰胆碱、谷氨酸释放（与 M‑通道抑制直接相关）

• 提高突触传递效率，易化长时程增强（LTP），改善认知 / 学习记忆（动物模型）

3. 神经保护（帕金森模型）

• 阻断 Kv7 通道可减少 6‑OHDA 诱导的多巴胺能神经元凋亡

• 恢复纹状体多巴胺水平，改善运动障碍（僵直、旋转行为）

4. 镇痛（神经病理性疼痛）

• 抑制脊髓背角神经元 Kv7 通道→增强伤害性信号传递

• 用于研究 M‑通道在疼痛传导中的作用（工具药）

5. 对其他通道选择性

• 对hERG、EAG、ELK等钾通道抑制弱（IC₅₀>32 μM），选择性高

三、主要科研应用

• 神经生理：研究 M‑通道功能、神经元兴奋性调控、突触可塑性

• 神经疾病模型：

• 阿尔茨海默病：增强胆碱能传递，改善认知障碍（动物）

• 帕金森病：保护多巴胺能神经元，缓解运动症状

• 癫痫：Kv7 通道突变致良性家族性新生儿癫痫；XE991 用于机制研究

• 疼痛：神经病理性疼痛机制与药物靶点验证

四、用法与注意

• 溶剂：DMSO 或水（90 mg/mL），配成储备液‑20℃保存

• 浓度：体外0.1–10 μM；体内（小鼠 / 大鼠）1–10 mg/kg（i.p.）

• 安全：仅科研用，非临床药物；避免皮肤接触与吸入