NVP BGJ398 磷酸盐

一、基本信息

• 通用名：Infigratinib phosphate（英菲格拉替尼磷酸盐）

• CAS：1310746-10-1（游离碱：872511-34-7）

• 分子式：C₂₆H₃₄Cl₂N₇O₇P

• 分子量：658.47

• 剂型：口服片剂（磷酸盐形式，提升水溶性与生物利用度）

二、核心作用机制

1. 靶点抑制：ATP 竞争性结合 FGFR 激酶结构域，强效抑制：

• FGFR1：IC₅₀ = 0.9 nM

• FGFR2：IC₅₀ = 1.4 nM

• FGFR3：IC₅₀ = 1.0 nM

• FGFR4：IC₅₀ = 60 nM（选择性低 40–60 倍）

• 对其他激酶（如 Abl、Src、Kit）抑制极弱（IC₅₀ > 1 μM）。

2. 阻断下游信号：抑制 FGFR 磷酸化，阻断RAS-MAPK、PI3K-AKT等促增殖通路，抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡、抑制血管生成。

3. 肿瘤特异性：主要作用于FGFR 基因融合 / 突变 / 扩增驱动的肿瘤，对正常组织影响小。

三、临床与科研应用

1. 已获批适应症（临床）

• 胆管癌（核心）：FDA 2021 年批准，用于既往治疗失败、不可切除 / 转移性、伴 FGFR2 融合 / 重排的成人胆管癌。

• 方案：125 mg，每日 1 次，21 天用药 + 7 天停药，28 天为一周期。

• 疗效：ORR 约21.6%，中位缓解持续时间（DOR）约 6 个月。

• 尿路上皮癌：用于FGFR3 突变 / 融合的晚期膀胱癌，临床获益显著。

2. 临床研究阶段

• 软骨发育不全（FGFR3 相关遗传病）、子宫内膜癌、胃癌、肺癌等FGFR 异常肿瘤的治疗探索。

3. 科研应用

• 作为工具药，研究 FGFR 信号通路在肿瘤发生、血管生成、细胞分化中的作用。

• 用于FGFR 驱动肿瘤的体外 / 体内药效评价、耐药机制与联合用药研究。

四、关键作用特点

• 高选择性：对 FGFR1–3 抑制极强，脱靶效应低。

• 口服有效：磷酸盐形式提升水溶性，生物利用度良好。

• 广谱抗 FGFR 肿瘤：覆盖 FGFR1/2/3 多种突变 / 融合类型。

• 药效学特征：可致高磷血症（FGFR 抑制的靶效应），需监测并管理。

五、安全性与使用提示

• 主要不良反应：高磷血症（最常见）、乏力、脱发、口干、腹泻、指甲毒性、眼部疾病（如视网膜色素上皮脱离）。

• 禁忌 / 慎用：严重肝肾功能不全者禁用；孕妇、哺乳期禁用。

• 监测：治疗期间定期监测血磷、肝功能、肾功能、眼部。

六、与游离碱（BGJ398）的区别

• BGJ398（游离碱）：CAS 872511-34-7，水溶性差，仅用于科研。

• NVP BGJ398 phosphate：磷酸盐形式，水溶性好、口服吸收佳，用于临床与科研。