(1R)-7-Chloro-6-fluoro-1-[4-methyl-2-(1-methylethyl)-3-pyridinyl]pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione

核心作用

1. 药效母核构建核心：如 7 - 氯 - 6 - 氟 - 1-(2 - 异丙基 - 4 - 甲基吡啶 - 3 - 基) 吡啶并 [2,3 - d] 嘧啶 - 2,4 (1H,3H) - 二酮等中间体，其吡啶并 [2,3 - d] 嘧啶母核是索托拉西布靶向 KRAS G12C 突变蛋白的核心结构，可精准结合突变蛋白的 ATP 口袋，锁定其非活性构象。

2. 手性构型传递关键：部分中间体含手性中心，能将特定构型传递给终产物，确保索托拉西布对突变 KRAS 的高选择性，降低对野生型 KRAS 的影响，减少脱靶毒性。

3. 活性侧链引入载体：中间体的氯、氟等取代基及吡啶环，可通过亲核取代、偶联等反应引入丙烯酰胺等活性侧链，优化药物的共价结合能力、水溶性与代谢稳定性。

4. 杂质控制与工艺衔接：作为合成关键节点，中间体的纯度与收率直接影响原料药质量，同时可通过工艺优化（如连续流、三光气替代工艺）提升生产效率、降低成本。