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SMAD4 蛋白

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-P71324

纯度：Greater than 80% as determined by reducing SDS-PAGE.

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：SMAD4 是一类共同介体 SMAD (Co-SMAD)，属于 dwarfin/SMAD 家族。它通过 SMAD4/TGF-β 通路传导细胞信号，促进对骨骼发育和组织稳态有重要作用。SMAD4 诱导人骨髓间充质干细胞的软骨生成，并特异性靶向干细胞，参与造血干细胞的自身更新。SMAD4 还能够保护细胞凋亡，抑制上皮细胞增殖，显现出抗肿瘤作用。重组人 SMAD4 蛋白 (His) 序列长 552 个氨基酸，由 E.coli 表达，带有 C 端 6*His 标签。

体外：SMAD4 敲除，会抑制 TGFβ/激活素/淋巴结受体信号传导，而使人类胚胎干细胞 (hESCs) 的快速分化受到限制[3]。

研究背景：SMAD4 属于 dwarfin/SMAD 家族。SMAD 是一组将细胞外信号直接传递至细胞核的蛋白质。哺乳动物SMAD可分为三类：受体调节型SMAD（R-SMAD）、共同介导型SMAD（Co-SMAD）和抑制型SMAD（I-SMAD）。(1)R-SMAD包括SMAD1、SMAD2、SMAD3、SMAD5和SMAD8/9，其中Smad2/3介导TGF-β亚家族成员的信号转导。SMAD1/5/8 介导骨形态发生蛋白 (BMP) 亚家族成员的信号传导。(2) Co-SMAD包括SMAD4，它是TGF-β和BMP信号通路的中心介质。(3) I-SMAD，包括SMAD6和SMAD7，抑制R-SMAD受体介导的磷酸化，从而阻止与Co SMAD形成复合物。SMAD4 在骨发育（从软骨细胞前体到成熟骨细胞）和组织稳态的细胞信号传导中发挥重要作用。具体而言，TGF-β向上游发出信号，激活SMAD4和R-SMAD（即SMAD2/3）相互作用并形成调节靶基因表达的寡聚物复合物。然而，SMAD3/4主要诱导人骨髓间充质干细胞的软骨形成。SMAD4的异常表达可以抑制动物模型中的软骨生成，甚至导致细胞生长失控和肿瘤诱导。SMAD4 还专门针对干细胞，可能参与造血干细胞的自我更新。同时，SMAD4调节软骨细胞的细胞极性，影响软骨细胞的形状、大小、迁移和方向。它还通过SMAD4/TGF-β途径促进不同细胞中的细胞迁移、粘附和细胞骨架组织生成。SMAD4/TGF-β通路还受到MAPK、PI3K/AKT和WNT/β-catenin等经典通路的广泛调控，形成复杂的网络。SMAD4 还调节细胞凋亡，通过抑制颗粒细胞凋亡导致滤泡闭锁。在结直肠癌细胞中，TGF-β 诱导 Smad4 依赖性上皮间质转化，从而导致细胞凋亡。SMAD4对细胞凋亡的保护作用也是软骨细胞分化和增殖的关键。此外，细胞凋亡对于分化和骨稳态至关重要，即成骨细胞凋亡促进破骨细胞生成和骨吸收，这是骨稳态的重要过程。SMAD4 还控制早期肢芽中的基因调控网络，软骨细胞特异性 Smad4-KO 小鼠表现出侏儒症和生长板组织受损。SMAD4 蛋白还抑制上皮细胞增殖、减少血管生成和增加血管通透性，表现出抗肿瘤作用[1][2]。

种属：Human

蛋白编号：Q13485 (M1-D552)

基因 ID：4089

同用名：Mothers Against Decapentaplegic Homolog 4; MAD Homolog 4; Mothers Against DPPHomolog 4; Deletion Target in Pancreatic Carcinoma 4; SMAD Family Member 4; SMAD 4; Smad4; hSMAD4; SMAD4; DPC4; MADH4

详情参考：https://www.medchemexpress.cn/recombinant-proteins/smad4-protein-human-his.html

参考文献：

[1]. Pakravan K, et al. SMAD4 contributes to chondrocyte and osteocyte development. J Cell Mol Med. 2022 Jan;26(1):1-15.
[2]. Zhao M, et al. The role of TGF-β/SMAD4 signaling in cancer. Int J Biol Sci. 2018 Jan 12;14(2):111-123.
[3]. Avery S, et al. The role of SMAD4 in human embryonic stem cell self-renewal and stem cell fate. Stem Cells. 2010 May;28(5):863-73.