瑞巴派特 Rebamipide 90098-04-7

中文名称:    瑞巴派特
中文同义词:    α-[(4-氯苯甲酰基)氨基]-1,2-二氢-2-氧代-4-喹啉丙酸;瑞巴匹特;2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(1,2-二氢-2-氧代-4-喹啉基)丙酸;瑞巴米特;瑞巴派特;4-[(4-氯苯甲酰基)氨基]-1,2-二氢-2-氧-4-喹啉丙酸;2-(4-氯苯甲酰基)氨基-3-(2-氧代-1,2-二氢-4-喹啉基)丙酸
英文名称:    Rebamipide
英文同义词:    (+-)-1,2-dihydro-alpha-((4-chlorobenzoyl)amino)-2-oxo-4-quinolinepropanoica;(+-)-2-(4-chlorobenzoylamino)-3-(2(1h)-quinolinon-4-yl)propionicacid;1,2-dihydro-alpha-((4-chlorobenzoyl)amino)-2-oxo-4-quinolinepropanoicaci(;2-dihydro-alpha-((4-chlorobenzoyl)amino)-2-oxo-(+-)-4-quinolinepropanoicaci;opc12759;opc-12759;Rebamipid;REBAMIPIDE
CAS号:    90098-04-7
分子式:    C19H15ClN2O4
分子量:    370.79
化学性质     从二甲基甲酰胺-水得白色粉末。其半水合物熔点288-290℃(分解)。
(-)-构型：从二甲基甲酰胺得无色针状结晶，熔点305～306℃(分解)。[α]D20-116.7°(C=1.0，二甲基甲酰胺)。
(+)-构型：从二甲基甲酰胺得无色针状结晶，熔点305～306℃(分解)。[α]D20+116.9°(C=1.0，二甲基甲酰胺)。
用途     用于胃溃疡。
用途     新型抗溃疡药。
生产方法     1．消旋瑞巴派特的制备。以2(1H)-喹啉酮-4-羧酸甲酯(I)为原料，经氢硼化锂还原为2(1H)-喹啉-4-基甲醇(II)，再和氢溴酸作用溴化为4-溴甲基-2(1H)-喹啉酮(Ⅲ)。
乙酰氨基丙二酸二乙酯(12.0g，55mmo1)和金属钠(1.5g，65mmo1)溶于150ml无水乙醇，加热至沸，在搅拌下加入(Ⅲ)(12.0g，50mmo1)，再回流2h。减压浓缩，剩余物倾入水。过滤收集析出的沉淀，用乙醇重结晶，得13.0g无色棱状结晶的化合物(Ⅳ)，收率69%，熔点224～226℃(分解)。
化合物(Ⅳ)(5.0g，13mmo1)悬浮于150ml 20%盐酸，回流9h。减压浓缩至干，剩余物用乙醇-水重结晶，得3.2g无色棱状结晶的化合物(V)，收率89%，熔点220～225℃(分解)。
化合物(V)(2.7g，10mmo1)和碳酸钾(4.2g，30mmo1)溶于100rnl丙酮和20ml水的混合溶液，在冰浴冷却和搅拌下，滴入对氯苯甲酰氯(2.1g，12mmo1)，再搅拌2h。减压蒸去丙酮，剩余液用稀盐酸酸化。过滤收集析出的沉淀，用甲醇-水重结晶，得1.8g白色粉末状的瑞巴派特，收率49%，熔点288～290℃(分解)。
2．(-)-构型的制备。从消旋体拆分而得。21.6g消旋瑞巴派特悬浮于1100ml甲醇，加入23g(-)-二甲马钱子碱(brucine)，形成的澄清溶液在室温下搅拌4h，再冷却过夜。过滤收集析出的沉淀，用冷甲醇洗。再重结晶4次得7.6g纯的盐，[α]D20+60.4°(C=1.0，氯仿)。将10%盐酸加到该盐的甲醇悬浮液中，过滤析出的沉淀，用水洗。然后用二甲基甲酰胺-水重结晶3次，得1.6g无色针状结晶的(-)-构型的瑞巴派特，收率14.8%，熔点305～306℃，[α]D20-116.7°(C=1.0，二甲基甲酰胺)。
3．(+)-构型的制备。将从上述(-)-构型的制备中第1次母液中得到的固体溶于甲醇，加入10%盐酸。过滤析出的沉淀，水洗后，悬浮于甲醇，再加入(-)-二甲马钱子碱，在室温搅拌1h。过滤除去不溶物，往滤液中加入浓盐酸。过滤收集析出的沉淀，水洗。用二甲基甲酰胺-水重结晶4次，得3g无色针状结晶的(+)一构型的瑞巴派特，收率27.8%，熔点305～306℃(分解)，[α]D20+116.9°(C=1.0，二甲基甲酰胺)。