2-(溴甲基)-4-氰基苯甲酸甲酯

GSPT1等分子胶降解的重要中间体，

• 靶蛋白：GSPT1

• 功能：它是一种 GTP 酶，在真核生物中（在人体中称为 eRF3a）是翻译终止复合物的核心成分。它参与 mRNA 翻译终止，确保核糖体在遇到终止密码子时正确释放新生肽链。

• 与疾病的关系：在某些癌症（尤其是血液肿瘤）中，细胞可能过度依赖 GSPT1 来维持高速的蛋白质合成，以支持其快速增殖。因此，降解 GSPT1 会干扰其蛋白质合成，导致细胞应激和死亡。

• 分子胶：如来那度胺及其衍生物（CC-90009 等）

• 这类小分子本身不直接抑制 GSPT1 的活性，而是扮演“胶水”的角色。

• 它们一端与 CRL4CRBN E3泛素连接酶 上的底物受体 CRBN 结合，另一端与 GSPT1 蛋白表面一个特定的疏水口袋结合。

• 这种结合使得 GSPT1 和 CRBN 在正常情况下不会相互作用，但通过分子胶的“桥接”，形成了稳定的三元复合物。

• E3泛素连接酶：CRL4CRBN

• 这是细胞中负责给特定蛋白质“贴”上泛素标签（即标记为“垃圾”）的机器。

• 当分子胶将 GSPT1“拉”到 CRBN 旁边时，E3 连接酶就会给 GSPT1 加上多个泛素链。

• 结果：蛋白酶体降解

• 被多聚泛素链标记的 GSPT1 会被细胞的“垃圾粉碎机”——蛋白酶体识别并降解成短肽。

• 这导致细胞内 GSPT1 蛋白水平迅速且持续地下降，影响蛋白质翻译，最终引发癌细胞死亡。

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