药用辅料聚山梨酯80 有质检单500g起有cde备案

聚山梨酯80

Jushanlizhi 80  

Polysorbate 80

[9005-65-6]

本品系油酸山梨坦和环氧乙烷聚合而成的聚氧乙烯20油酸山梨坦。

【性状】本品为淡黄色至橙黄色的黏稠液体。

本品在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶。

相对密度　本品的相对密度（通则0601）为1.06～1.09。

黏度　本品的运动黏度（通则0633第一法），在25℃时（毛细管内径为2.0～2.5mm）为350～550mm²/s。

酸值　取本品约10g，精密称定，置250ml锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，振摇使溶解（必要时，缓慢加热回流使溶解），加酚酞指示液5滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，酸值（通则0713）不得过2.0。

羟值　本品的羟值（通则0713）为65～80。

过氧化值　取本品5g，精密称定（W），置带搅拌子的烧杯中，加冰醋酸30ml，搅拌使溶解，加入碘化钾试液0.5ml，准确搅拌1分钟，加水30ml，即为供试品溶液。

照电位滴定法（通则0701），用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，记录第一突跃点消耗滴定液的体积（A），同时做空白试验，记录空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）的体积（B），并按照下式计算过氧化值，本品的过氧化值不得过10。

皂化值　本品的皂化值（通则0713）为45～55。

【鉴别】（1）本品的红外光吸收图谱应与对照图谱（附图）一致（通则0402）。

（2）照脂肪酸组成试验，应符合规定。

【检查】酸碱度　取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～7.5。

颜色　取本品10ml，与同体积的对照液（取比色用重铬酸钾液8.0ml与比色用氯化钴液0.8ml，加水至10ml）比较，不得更深。

环氧乙烷和二氧六环　取本品约1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水1.0ml，密封，摇匀，作为供试品溶液。

精密量取环氧乙烷水溶液对照品适量，用水稀释制成每1ml中约含2μg的溶液，作为环氧乙烷对照品溶液。另取二氧六环对照品适量，精密称定，用水制成每1ml中约含20μg的溶液，作为二氧六环对照品溶液。

取本品约1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加环氧乙烷对照品溶液与二氧六环对照品溶液各0.5ml，密封，摇匀，作为对照溶液。

精密量取环氧乙烷对照品溶液及二氧六环对照品溶液各0.5ml置顶空瓶中，加新配制的0.001%乙醛溶液0.1ml，密封，摇匀，作为系统适用性（灵敏度）溶液。

照气相色谱法（通则0521）测定。以聚二甲基硅氧烷为固定液，起始温度为35℃，维持5分钟，以每分钟5℃的速率升温至180℃，然后以每分钟30℃的速率升温至230℃，维持5分钟（根据分离情况调整时间）。进样口温度为150℃，氢火焰离子化检测器温度为250℃，顶空平衡温度为70℃，平衡时间45分钟。

取系统适用性（灵敏度）溶液顶空进样，调节检测灵敏度使环氧乙烷和二氧六环峰高的信噪比均大于10，乙醛峰和环氧乙烷峰的分离度不小于2.0。

分别取供试品溶液及对照溶液顶空进样，重复进样至少3次。环氧乙烷峰面积的相对标准偏差应不得过15%，二氧六环峰面积的相对标准偏差应不得过10%，按标准加入法计算，含环氧乙烷不得过0.0001%，含二氧六环不得过0.001%。

冻结试验　取本品，置玻璃容器内，于5℃±2℃放置24小时，不得冻结。

水分　取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过3.0%。

炽灼残渣　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。

重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

脂肪酸组成　取本品约0.1g，精密称定，置50ml锥形瓶中，加2%氢氧化钠甲醇溶液2ml，置65℃水浴中加热回流30分钟，放冷，加14%三氟化硼甲醇溶液2ml，再在水浴中加热回流30分钟，放冷，加正庚烷4ml，继续在水浴中加热回流5分钟，放冷，加饱和氯化钠溶液10ml，振摇，静置使分层，取上层液，用水洗涤3次，每次4ml，上层液经无水硫酸钠干燥后，作为供试品溶液。

照气相色谱法（通则0521）测定。以聚乙二醇-20M为固定液的石英毛细管柱（0.32mm×30m, 0.50μm）为色谱柱，起始温度为90℃，以每分钟20℃的速率升温至160℃，维持1分钟，再以每分钟2℃的速率升温至220℃，维持20分钟；进样口温度为190℃；检测器温度为250℃。

分别称取十四烷酸甲酯、棕榈酸甲酯、棕榈油酸甲酯、硬脂酸甲酯、油酸甲酯、亚油酸甲酯与亚麻酸甲酯对照品适量，加正庚烷溶解并制成每1ml中各约含1mg的溶液，取1μl注入气相色谱仪，记录色谱图，理论板数按油酸甲酯峰计算不低于10 000，各色谱峰的分离度应符合要求。取供试品溶液1μl注入气相色谱仪，记录色谱图，按面积归一化法计算（峰面积小于0.05%的峰可忽略不计），含油酸应不低于58.0%，含十四烷酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、亚油酸与亚麻酸分别不得过5.0%、16.0%、8.0%、6.0%、18.0%与4.0%。

【类别】增溶剂、乳化剂和蛋白稳定剂等。

【贮藏】遮光，密封保存。

【标示】①应标明本品乙二醇和二甘醇的标示值（可按下述测定方法测定）。②应标明本品甲醛和乙醛的标示值（可按下述测定方法测定，建议使用色谱级乙腈配制溶液）。

乙二醇和二甘醇　取本品约4g，精密称定，置100ml量瓶中，精密加入内标溶液（取1，3-丁二醇适量，用无水乙醇稀释制成每1ml中约含4mg的溶液）1.0ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

另取乙二醇、二甘醇对照品适量，精密称定，加无水乙醇稀释配制成每1ml含乙二醇、二甘醇各4mg的溶液，作为对照品贮备液；精密量取对照品贮备液1.0ml与内标溶液1.0ml，置100ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

根据产品乙二醇和二甘醇的标示值，精密量取对照品溶液适量，用无水乙醇稀释制成与产品标示值限度浓度一致的溶液，摇匀，作为灵敏度溶液。

照气相色谱法（通则0521）测定。以50%苯基-50%甲基聚硅氧烷为固定液（0.53mm×30m, 1.0μm），起始温度为40℃，以每分钟10℃的速率升温至60℃，维持5分钟后，以每分钟5℃的速率升温至110℃，维持5分钟，再以每分钟15℃的速率升温至170℃，维持5分钟，再以每分钟35℃的速率升温至280℃，维持30分钟（根据样品残留情况可调整时间）。进样口温度为270℃，氢火焰离子化检测器温度为290℃。

精密量取灵敏度溶液1μl，进样，调节检测灵敏度使乙二醇、二甘醇峰高的信噪比均大于10。

另精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别进样，记录色谱图。按内标法以峰面积计算。

甲醛和乙醛　避光操作，临用新制。

取本品0.5g，精密称定，置10ml量瓶中，加乙腈1.0ml和2，4-二硝基苯肼衍生化溶液（取2，4-二硝基苯肼250mg，置50ml量瓶中，加乙腈20ml，超声使溶解，加盐酸3ml，混匀，用乙腈稀释至刻度，摇匀，即得）2.0ml溶解，摇匀，静置反应15分钟，加乙腈稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

取甲醛2，4-二硝基苯腙适量，精密称定，用乙腈溶解并稀释制成每1ml中含250μg的甲醛2，4-二硝基苯腙贮备溶液；另取乙醛2，4-二硝基苯腙适量，精密称定，用乙腈溶解并稀释制成每1ml中含300μg的乙醛2，4-二硝基苯腙贮备液；精密量取甲醛2，4-二硝基苯腙贮备溶液2.0ml和乙醛2，4-二硝基苯腙贮备溶液10.0ml，置100ml量瓶，加乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

另取10ml量瓶，加乙腈1.0ml和2，4-二硝基苯肼衍生化溶液2.0ml，摇匀，静置反应15分钟，加乙腈稀释至刻度，摇匀，作为空白溶液。

照高效液相色谱法（通则0512）测定，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，水为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为360nm。