RS4;11人急性淋巴细胞白血病

细胞属性：

细胞特性：

种属来源:人

性别年龄:女性，32岁

组织来源:骨髓

生长特性:悬浮生长

细胞形态:淋巴母细胞

细胞规格:1 X 106cells/T25或1 mL冻存管

培养条件:RPMI-1640 + 10% fetal bovine serum (FBS)37 ℃, 5% CO2

冻存条件:90% FBS + 10% DMSO

传代方法:1：2到1：4传代，2-3天传1代

1. 遗传学基础与发生机制

染色体易位定义：RS4;11（t(4;11)(q13;q23)）是4号染色体长臂13区与11号染色体长臂23区的相互易位，导致MLL基因（11q23）与AF4基因（4q13）融合，形成MLL-AF4融合蛋白。

发生率：

儿童ALL：占前体B细胞ALL的5%~10%，尤其在婴儿ALL中比例高达25%~30%。

成人ALL：发生率较低（约5%），但预后更差。

致癌机制：

表观遗传调控异常：MLL-AF4招募组蛋白乙酰转移酶（如ENL）和甲基转移酶（如COMPASS复合体），导致靶基因（如HOXA9、MEIS1）过度表达。

细胞周期失调：促进细胞增殖并抑制分化。

协同突变：常伴随NOTCH1或IKZF3突变，进一步恶化预后。

2. 临床特征与预后

典型表现：

高白细胞计数（WBC >100×10/L）。

中枢神经系统浸润风险高（约30%）。

治疗反应差：对传统化疗敏感性低，易复发。

预后评估：

儿童患者：5年无事件生存率（EFS）约40%~60%，显著低于其他类型ALL。

成人患者：EFS更低（<30%），尤其合并TP53突变时预后极差。

分层治疗依据：RS4;11易位是NCCN指南中明确的高危因素，需强化疗方案。

3. 治疗策略与进展

传统化疗优化：

强化疗方案：如Hyper-CVAD联合颅脑放疗。

延长诱导期：部分研究建议延长初始治疗周期。

靶向治疗：

FLT3抑制剂（如米哚妥林）：针对MLL融合蛋白下游通路。

BCL-2抑制剂（如维奈克拉）：增强化疗敏感性。

MLL-AF4抑制剂（如SINE化合物）：处于临床试验阶段。

造血干细胞移植（HSCT）：

一线推荐：复发或高危患者优先考虑异体HSCT。

微小残留病（MRD）指导：MRD阳性患者移植获益显著。

免疫疗法：

CD19 CAR-T细胞治疗：对复发/难治性病例有效（完全缓解率约50%）。

4. 研究热点与未来方向

分子分型细化：结合二代测序（NGS）识别亚克隆突变，指导个体化治疗。

表观遗传调控：开发新型组蛋白修饰抑制剂（如DOT1L抑制剂）。

免疫微环境调控：靶向肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）或调节性T细胞（Tregs）。

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