泊洛沙姆188（生物级）; 巴斯夫 泊洛沙姆188（生物级）;BASF 泊洛沙姆188（生物级）;巴斯夫 P 188 BIO;巴斯夫泊洛沙姆P188 BIO；BASF 泊洛沙姆P188 BIO

中文名称       泊洛沙姆

英文名称       Poloxamer

中文别名       普流罗尼克

英文别名       plurnic;poloxalkol;monolan;supronic;polyethylene-propylene glycol; synperonic

化学名称       α-Hydro-ω-hydroxypoly(oxyethylene)poly(oxypropylene)poly(oxyethylene) block copolymer（α-氢-ω-羟基聚氧乙烯聚氧丙烯聚氧乙烯嵌段共聚物）

CAS号    9003-11-6

分 子 式          泊洛沙姆多元醇是一系列密切相关的环氧乙烷与环氧丙烷嵌段共聚物，通式为HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O) a H。表I列出了被PhEur 2002和USPNF 20收载的级别。PhEur 2002中规定可以添加适当的抗氧剂。

结 构 式      

分 类     分散剂;乳化剂和共乳化剂;增溶剂;片剂润滑剂;润湿剂。

用 途     泊洛沙姆为非离子型的聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，在药物制剂中主要用作乳化剂和增溶剂。聚氧乙烯链段具亲水性而聚氧丙烯链段具疏水性。所有的泊洛沙姆在化学组成上相似，区别仅在于生产过程中环氧乙烷和环氧丙烷相对量的不同。其物理性质和表面活性千差万别，现已有多种不同型号的市售产品。 泊洛沙姆可用作静脉注射脂肪乳的乳化剂，在酏剂和糖浆剂中用作增溶剂和稳定剂以保持制剂的澄明度。泊洛沙姆还可以用作润湿剂，用作软膏、栓剂基质和凝胶剂，和作为片剂的黏合剂和包衣材料。 泊洛沙姆188亦被用作人工代血浆中氟碳化合物的乳化剂和用于制备固体分散体。 最近，泊洛沙姆被用于药物传递系统。 治疗上，口服泊洛沙姆188可用作治疗便秘的润湿剂和通便剂;通常与缓泻剂，如丹蒽醌联用。泊洛沙姆在临床上还被用作滴眼剂的润湿剂、用于肾结石的治疗和用作皮肤伤口清洁剂。 泊洛沙姆338和407被用于隐型眼镜护理液中。参见表II。

储存条件       泊洛沙姆稳定。水溶液在酸、碱和金属离子的存在下稳定。但水溶液易生霉菌。 散装材料应密闭，于阴凉、干燥处贮藏。

禁 忌     泊洛沙姆188与苯酚和羟苯酯类的配伍禁忌，取决于相对浓度。

来源与制备     泊洛沙姆的制法为：环氧丙烷和丙二醇反应形成聚氧丙烯乙二醇，然后加入环氧乙烷形成嵌段共聚物。

管理情况       被收载于FDA《非活性组分指南》（静脉注射剂，吸入、眼用制剂，口服散剂、溶液剂、混悬剂和糖浆剂，局部用制剂）。英国许可用于非注射和注射用制剂。

泊洛沙姆188是一种药物辅料，广泛应用于外用、口服和肠外给药。它是一种三嵌段共聚物，平均分子量约为 8400 道尔顿，由中间的聚氧丙烯部分和两侧的聚氧乙烯嵌段组成（图1）。 

与所有聚合物一样，泊洛沙姆 188 不是一个确定的分子，而是一个多组分系统。药典专著对其作为药物辅料使用的质量标准做了规定。表 1

选择其部分物理化学特性进行了总结。 文献表明，这种略带两亲性的聚合物具有与哺乳动物细胞膜相互作用的强烈倾向。它们也提出，在应激条件下，特别是在有空气或氧气喷射的生物反应器环境中，泊洛沙姆188对哺乳动物细胞有稳定作用。 

自20世纪90年代初以来，泊洛沙姆188已被认为是一种有效的剪切力保护剂，并被应用于哺乳动物细胞（包括中国仓鼠卵巢（CHO）细胞）生产的生物制品中。仅 0.1%浓度水平的泊洛沙姆 188 就能对细胞活力和生长速度产生积极影响【1】。

泊洛沙姆188在生物制造行业常见的商品名为Synperonic® PE/F68（Synperonic 是禾大国际控股集团的商标）、Pluronic® F 68（Pluronic 是美国巴斯夫公司的商标）和Kolliphor® P 188（Kolliphor是巴斯夫欧洲公司的商标）。 

不是所有规格的泊洛沙姆都适用于细胞培养 在过去几年中，生物制药行业的用户发现了一些问题，这些问题似乎与 泊洛沙姆 188 的表现不一致有关，而该辅料是符合药典要求的。据报 道，泊洛沙姆 188 的批次间差异对生产规模生物系统的细胞活力和产 品产量有着不利影响【2】。 图2中罗氏公司的结果显示，对于某种单克隆抗体的生产，不同批 次、表现不一致的泊洛沙姆188会降低对细胞的保护作用，使其易 受气泡引起的剪切力影响，并导致产品滴度降低30%以上【3】

采用高灵敏度的色谱方法检测化合物杂质种类 泊洛沙姆 188 在生物应用中的表现一致性和可靠性成为业界关注的 问题。人们提出了各种检测方法以找出可能引起细胞培养表现变化 的物料特征【2, 3】。 巴斯夫利用反相高效液相色谱法（RP HPLC）来检测聚合物的疏水 成分。这种高选择性和高灵敏度的方法能够检测出低于药典要求的 检测水平的疏水性化合物。 疏水峰的检出与罗氏及生物技术行业的其他用户反馈的表现不一致 存在相关性（图3）。

用于生物技术应用Kolliphor® P 188 Bio简介 巴斯夫从这项开发工作中吸取经验教训，为生物技术应用设计了一 种新的泊洛沙姆 188。我们认为，经过验证的制造工艺和实施额外 的品控措施（如微生物检测、细胞培养试验和 RP-HPLC 分析）， 可以确保我们提供的Kolliphor® P 188 Bio适合生物制药生产。 图4显示的是三个独立批次Kolliphor® P 188 Bio的RP-HPLC结 果。这些化合物无法用标准的分析技术（包括药典专著中提到的技 术）检出。

结论

■ 在符合药典要求的范围内，泊洛沙姆 188 的批次差异会对其作为剪切力保护剂的性能产生不利影响，这是生物制药行业所关

注的问题。

■ 巴斯夫与罗氏合作，调查了泊洛沙姆 188 在生物技术应用中表现不稳定的根本原因。

■ 在更深入地了解了这些问题后，巴斯夫已经采取了一些措施和品控手段。巴斯夫认为这些措施和品控手段能使细胞培养级的Kolliphor® P 188 Bio具有更稳定的生物学性能。

Kolliphor® P 188 Bio 专为生物制品生产设计的高纯度泊洛沙姆

✓ 细胞培养制造工艺中的剪切力保护剂

✓ 稳定的性能降低了生产风险

✓ 为细胞培养的适用性进行额外的质量检测

✓ 用塑料桶包装，有双层PE衬里和防伪（防揭换）密封圈

 ✓ 产品符合药典，有DMF