吐根碱，483-17-0，科研实验用

药理作用与活性

吐根碱的传统药理作用以催吐和抗阿米巴为主，但因毒性较大，现代医学中应用受限：

1. 催吐作用

• 作用机制：直接刺激胃黏膜（尤其是幽门部）的催吐化学感受区（CTZ），触发呕吐反射；同时作用于延髓呕吐中枢，增强呕吐信号传递。

• 临床应用：历史上用于中毒（如误食腐蚀性物质、药物过量）后的急救，通过催吐排出胃内毒物。但因易引发严重副作用（如心律失常、呼吸抑制），现已被活性炭吸附、洗胃等更安全的方法取代。

2. 抗阿米巴作用

• 作用机制：抑制溶组织内阿米巴（Entamoeba histolytica）的蛋白质合成，干扰其代谢和增殖；同时破坏虫体的膜结构，增强宿主免疫系统的清除作用。

• 临床应用：曾用于治疗无症状型阿米巴病（如阿米巴包囊携带者）和轻症肠道阿米巴病，但对重症（如肝阿米巴脓肿）疗效有限。因毒性大、耐药性出现，现已被甲硝唑、替硝唑等更安全的药物取代。

3. 其他作用（研究阶段）

• 抗肿瘤：体外实验显示，对某些肿瘤细胞（如白血病HL-60、肝癌HepG2）有抑制作用，机制可能与抑制蛋白质合成或诱导凋亡相关，但毒性限制其开发。

• 抗炎：动物实验显示，可减轻角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀，作用可能与抑制前列腺素（PGE₂）合成相关，但临床价值未明确。

三、作用机制

• 催吐机制：通过激活胃黏膜的5-HT₃受体和延髓的μ-阿片受体，触发呕吐反射；同时抑制多巴胺D₂受体，增强CTZ的敏感性。

• 抗阿米巴机制：进入阿米巴原虫体内，结合核糖体60S亚基，抑制肽酰转移酶活性，阻断蛋白质合成；同时破坏虫体的膜流动性，导致内容物泄漏。

• 蛋白质合成抑制：对真核生物（包括人类细胞）的核糖体也有一定抑制作用，是其主要毒性来源（如心肌毒性、肝毒性）。

四、药代动力学

• 吸收：口服吸收良好，生物利用度约50-70%，但个体差异大（因胃排空和首过效应影响）。

• 分布：广泛分布于肝、肾、肺、肌肉等组织，脑组织分布较少（因血脑屏障限制）。

• 代谢：主要在肝脏经细胞色素P450酶（如CYP3A4）代谢，生成去甲基吐根碱（Desmethyl-emetine）等活性代谢物；部分以原型排泄。

• 排泄：约60%经肾脏以原型或代谢物形式排出，30%经胆汁排泄，半衰期约4-6小时（但毒性代谢物可能蓄积）。