氯吡胺杂质1

氯吡胺杂质1

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

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• 产品信息

• 产品编号：C142001

• 英文名：Chloropyramine Impurity 1

• 英文别名：N-(4 - 氯苄基) 吡啶 - 2 - 胺

• CAS 号：22881-33-0

• 分子式：C₁₂H₁₁ClN₂

• 分子量：218.68

• 优势

• 作为氯吡拉敏（Chloropyramine）的杂质 1，该化合物具备以下优势：
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• 结构明确且官能团与杂环特征显著：含吡啶 - 2 - 胺母核、N - 取代 4 - 氯苄基（-CH₂-C₆H₄-Cl），与氯吡拉敏的核心差异在于侧链结构（氯吡拉敏为抗组胺药，含 N,N - 二甲基氨基乙基侧链，而非 4 - 氯苄基）。4 - 氯苄基的疏水性、吡啶环的共轭极性、C-Cl 键的电负性形成显著理化差异，可通过反相 HPLC、气相色谱（GC）等技术精准区分，为杂质检测提供特异性标志物；

• 稳定性与溯源性强：吡啶环与苄胺结构的化学惰性（中性条件下）使其稳定性较高，且作为氯吡拉敏合成中 2 - 氨基吡啶与 4 - 氯苄基化试剂（如 4 - 氯苄氯）反应不完全的副产物，能直接反映苄基化反应选择性及原料纯度，助力追溯合成工艺中试剂投料比偏差或原料杂质问题；

• 检测灵敏度高：吡啶环与苯环的共轭体系在紫外区有强吸收（250-280nm），结合 Cl 原子的特征质谱响应（m/z 219 [M+H]⁺，Cl 同位素丰度比≈3:1），可通过 LC-MS 实现痕量分析（检测限达 ppb 级），适配抗组胺药的卤代苄基吡啶类杂质检测体系，满足药品质量控制需求。

• 应用

• 药物质量控制：在氯吡拉敏原料药及口服制剂（如片剂、糖浆）生产中，作为杂质对照品鉴别和定量 Chloropyramine Impurity 1，评估 4 - 氯苄基化副产物的残留水平，确保符合药品质量标准对杂质限度的控制要求（通常 < 0.1%）；

• 合成工艺优化：通过监测该杂质的含量，优化氯吡拉敏合成中 2 - 氨基吡啶的烷基化条件（如控制 4 - 氯苄基化试剂用量、选用高选择性催化剂），减少非目标苄基化反应，提高 N,N - 二甲基氨基乙基取代（目标侧链）的专一性；

• 原料与中间体纯度监控：用于验证氯吡拉敏合成中 2 - 氨基吡啶原料纯度及烷基化中间体的纯度，避免因 4 - 氯苄基化杂质残留影响终产品药效（如干扰抗组胺活性位点结合），保障用药安全性。

• 背景描述

• 氯吡拉敏是第一代抗组胺药（乙二胺类衍生物），其合成核心步骤为 2 - 氨基吡啶与 N,N - 二甲基氨基氯乙烷的烷基化反应，生成含 N,N - 二甲基氨基乙基侧链的目标产物。若合成过程中原料引入 4 - 氯苄基化杂质（如 4 - 氯苄氯），或烷基化反应中试剂选择性不足，导致 2 - 氨基吡啶优先与 4 - 氯苄基化试剂反应，而非目标 N,N - 二甲基氨基氯乙烷，则会生成 N-(4 - 氯苄基) 吡啶 - 2 - 胺，即 Chloropyramine Impurity 1。该杂质因侧链结构与氯吡拉敏差异，无抗组胺活性且可能增加代谢负担，其残留直接影响药品纯度与安全性，因此对其检测和控制是氯吡拉敏质量保障的关键环节。

• 研究现状

• 当前研究聚焦于：
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• 检测方法优化：开发反相 HPLC 方法，采用 C18 色谱柱（如 Agilent ZORBAX SB-C18）与梯度洗脱（乙腈 - 0.1% 甲酸水体系，流速 1.0mL/min），利用侧链疏水性差异实现该杂质与氯吡拉敏的基线分离，检测限低至 0.05 ppb；优化 GC-MS 方法，通过衍生化增强挥发性，适配低极性杂质检测；

• 生成机制解析：通过模拟不同烷基化试剂摩尔比（4 - 氯苄氯：目标试剂）、反应温度（25-60℃），研究该杂质的生成动力学，阐明 4 - 氯苄基化试剂与 2 - 氨基吡啶的反应活性高于目标试剂的原因，明确 “低目标试剂浓度 + 高温” 是促进杂质生成的关键因素；

• 控制策略研究：通过提高目标烷基化试剂（N,N - 二甲基氨基氯乙烷）的摩尔比（≥1.5:1）、选用弱极性溶剂（如甲苯）降低 4 - 氯苄基化试剂活性，将杂质含量控制在 0.08% 以下；引入中间体纯化步骤（如硅胶柱层析），进一步去除苄基化杂质；

• 结构确证技术：采用核磁共振氢谱（¹H-NMR）、碳谱（¹³C-NMR）验证 4 - 氯苄基的取代位点（苯环 δ 7.2-7.4 ppm，苄基 CH₂ δ 4.5 ppm）及吡啶环结构，结合高分辨质谱（HRMS）确认 Cl 同位素丰度比，明确与氯吡拉敏的结构差异，为杂质鉴定提供权威依据。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

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