米洛巴林杂质74

米洛巴林杂质74

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

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• 产品信息

• 产品编号：N031174

• 英文名：Desmethyl Omadacycline Nitroso Impurity 1

• 英文别名：(4S,4aS,5aR,12aS)-4-(二甲基氨基)-3,10,12,12a - 四羟基 - 7-(甲基 (亚硝基) 氨基)-9-((新戊基氨基) 甲基)-1,11 - 二氧代 - 1,4,4a,5,5a,6,11,12a - 八氢并四苯 - 2 - 甲酰胺

• CAS 号：无

• 分子式：C₂₈H₃₇N₅O₈

• 分子量：571.62

• 优势

• 作为去甲基奥马环素（Desmethyl Omadacycline）的亚硝基杂质 1，该化合物具备以下优势：
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• 结构明确且多官能团与手性特征显著：含并四苯母核（4S,4aS,5aR,12aS 手性构型）、甲基 (亚硝基) 氨基（-N (CH₃)-NO）、二甲基氨基、四羟基、新戊基氨基甲基及甲酰胺基，与去甲基奥马环素的差异在于 7 位氨基被亚硝基化（去甲基奥马环素为四环素类抗生素，7 位为甲基氨基，无亚硝基修饰）。亚硝酰胺基的强极性、多羟基的亲水性、并四苯母核的共轭疏水性与手性中心的立体专一性形成显著理化差异，可通过反相 HPLC、超高效液相色谱 - 串联质谱（UPLC-MS/MS）等技术精准区分，为杂质检测提供特异性标志物；

• 稳定性与溯源性强：并四苯母核的刚性共轭结构、多个羟基的氢键作用及酰胺键的化学惰性使其在避光、低温条件下稳定性较高，且作为去甲基奥马环素储存或降解中 7 位甲基氨基亚硝化的副产物，能直接反映氨基的化学活性及亚硝酸暴露风险，提升工艺与储存溯源的准确性；

• 检测灵敏度高：并四苯母核的大共轭体系在紫外区有强吸收（260-350nm），结合亚硝基、多氮原子及氧原子的质谱响应（m/z 572 [M+H]⁺），可通过 LC-MS 实现痕量分析（检测限达 ppb 级），适配四环素类抗生素的亚硝基杂质检测体系。

• 应用

• 药物质量控制：在奥马环素原料药及制剂（如注射剂）生产中，作为杂质对照品鉴别和定量 Desmethyl Omadacycline Nitroso Impurity 1，评估去甲基奥马环素亚硝基化杂质的残留水平，确保符合药品对潜在遗传毒性杂质的控制要求；

• 稳定性研究：通过监测该杂质的含量变化，评估奥马环素（及去甲基代谢物）在不同储存条件（如 pH、光照、与亚硝酸供体接触）下的亚硝化趋势，避免亚硝酰胺类杂质生成超标，保障药品有效期内的安全性；

• 代谢与工艺评估：用于奥马环素体内去甲基代谢路径分析，明确去甲基产物是否存在亚硝化风险；同时评估合成工艺中含甲基氨基中间体的纯度，减少与亚硝酸的接触机会，从源头控制亚硝基杂质生成。

• 背景描述

• 奥马环素是含并四苯母核的四环素类抗生素，其分子中 7 位含二甲基氨基结构，在体内代谢过程中可能发生去甲基反应，生成 7 位为甲基氨基的去甲基奥马环素。若该去甲基代谢物（或合成中去甲基中间体）在生产、储存或体内接触亚硝酸（如环境中硝酸盐转化产物、体内亚硝化体系），7 位甲基氨基（-NH-CH₃）可能发生亚硝化反应，形成含甲基 (亚硝基) 氨基（-N (CH₃)-NO）的衍生物，即 Desmethyl Omadacycline Nitroso Impurity 1。亚硝酰胺类化合物因潜在遗传毒性和致癌性，被列为需严格控制的特定杂质，其残留可能影响奥马环素的用药安全性，因此对其检测和控制是质量保障的关键环节。

• 研究现状

• 当前研究聚焦于：
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• 检测方法优化：开发 UPLC-MS/MS 方法，采用 C18 色谱柱与梯度洗脱（乙腈 - 0.1% 甲酸水体系），实现该杂质与奥马环素、去甲基奥马环素及其他亚硝基类似物的基线分离，检测限低至 0.01 ppb；

• 亚硝化机制解析：通过模拟不同亚硝酸浓度、反应温度及 pH 值，研究该杂质的生成动力学，阐明去甲基奥马环素 7 位甲基氨基向亚硝基衍生物转化的反应路径及关键影响因素（如金属离子催化作用）；

• 控制策略研究：探索在制剂中添加亚硝化抑制剂（如抗坏血酸、谷胱甘肽）或优化生产工艺（如采用低亚硝酸残留的原料、惰性气体保护），将该杂质的含量控制在安全限度（通常 < 0.001%）以下；

• 毒性评估与代谢研究：通过体外遗传毒性试验（如 Ames 试验、染色体畸变试验）评估该杂质的潜在危害，同时结合动物模型分析其体内代谢清除路径，为制定合理的限度标准提供毒理学与药代动力学依据

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！