1-(叔丁基)-1H-1,2,3-三唑-4-羧酸

1260665-09-5 是一种重要的生物化学研究工具。它的通用名称是 VH-298，是一种高效的、选择性的 VHL（Von Hippel-Lindau）抑制剂。

简单来说，它的核心应用是作为一种分子“胶水”，诱导特定蛋白质的快速降解，从而在生物研究和药物发现中用于探索蛋白质的功能和开发新的治疗策略。

以下是其详细的应用领域和意义：

1. 核心机制：PROTAC技术中的关键分子

VH-298最主要的应用是在PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技术领域。

• PROTAC是什么？ PROTAC是一种新兴的制药技术，它像一座“桥梁”，一端连接着需要被降解的目标蛋白（Protein of Interest, POI），另一端连接着细胞内的“垃圾处理系统”——E3泛素连接酶（如VHL）。这个“桥梁”能将目标蛋白拉到E3连接酶附近，给目标蛋白贴上“ ubiquitin（泛素）”标签，随后目标蛋白会被蛋白酶体识别并降解。

• VH-298的角色： 在PROTAC分子中，VH-298充当的就是连接VHL E3连接酶的那一端（配体）。研究人员将VH-298与能结合特定目标蛋白的分子（配体）连接起来，从而构建出能够特异性降解该目标蛋白的PROTAC分子。

2. 主要应用领域

基于上述机制，VH-298的应用非常广泛，主要集中在基础研究和早期药物开发阶段：

a. 基础生物学研究（靶标验证）

• 功能缺失研究： 科学家利用以VH-298为基础的PROTACs，快速、可逆地降解细胞内的特定蛋白质（如激酶、转录因子等），然后观察细胞表型或功能的变化。这有助于确定该蛋白质在细胞通路、疾病发生中的确切功能。

• 探索“不可成药”靶点： 传统药物通常需要找到蛋白质上的一个“口袋”来结合并抑制其功能。但许多疾病相关蛋白（如支架蛋白、转录因子）没有这样的口袋，被认为是“不可成药”的。PROTAC技术只需要结合蛋白表面的任何位点即可将其降解，从而绕过了这一限制。VH-298为此提供了强大的工具。

b. 药物发现与开发

• 新型疗法开发： 许多生物技术公司和制药实验室正在设计基于VH-298的PROTAC分子，作为治疗癌症、神经退行性疾病、自身免疫性疾病等的潜在候选药物。例如，已有进入临床阶段的PROTAC药物用于治疗前列腺癌和乳腺癌。

• 克服耐药性： 在肿瘤治疗中，癌细胞经常通过突变来逃避传统抑制剂的攻击。PROTAC技术通过直接清除整个靶蛋白，可能对某些因靶蛋白过度表达或突变而产生的耐药性有效。VH-298是构建这些抗癌PROTACs的关键组件。

c. 化学生物学工具

• 控制蛋白质稳定性： VH-298不仅可以用于降解，还可以与dTAG等系统结合使用。在这些系统中，目标蛋白被改造得可以结合VH-298类似物。加入VH-298后，可以稳定目标蛋白而非降解它，从而实现对蛋白质水平的精确时空调控，用于研究动态生物过程。

总结

总而言之，CAS 1260665-09-5 (VH-298) 本身并非直接用作药物，而是作为一项前沿技术的关键基石，广泛应用于生物医学实验室，用于理解生命过程、验证药物靶点，并最终推动开发全新的疾病治疗方法。