尼洛替尼

尼洛替尼（Nilotinib）是一种第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）。以下是其核心产品描述：

 1. 药物类别与作用机制

尼洛替尼通过选择性抑制 BCR-ABL 激酶（由费城染色体异常产生）的活性，阻断白血病细胞的增殖信号通路，并诱导癌细胞凋亡。其对 BCR-ABL 的抑制强度是伊马替尼（第一代 TKI）的 30 倍以上，并能克服多数伊马替尼耐药突变（如 Y253H、E255K/V 等）。

2. 适应症

• 新诊断的 Ph+ CML 慢性期：成人及 ≥2 岁儿童患者。

• 耐药/不耐受的 Ph+ CML：

• 成人：慢性期或加速期患者（既往接受伊马替尼等治疗失败）。

• ≥1 岁儿童：慢性期或加速期患者（对既往 TKI 耐药或不耐受）。

 3. 用法与剂量

• 成人：

• 新诊断慢性期：300 mg 每日两次（间隔 12 小时）。

• 耐药/不耐受：400 mg 每日两次。

• 儿童：230 mg/m² 每日两次（最大单次剂量 400 mg）。

• 关键要求：

• 空腹服用（服药前 2 小时、服药后 1 小时禁食）。

• 整粒胶囊用水吞服（不可咀嚼），或撒入苹果酱立即服用。

 4. 重要不良反应与监测

• 血液学毒性：3/4 级血小板减少、中性粒细胞减少、贫血（需每 2 周监测血常规）。

• 心血管风险：QT 间期延长（可致猝死），需基线及定期监测心电图、电解质（钾/镁）。

• 其他常见副作用：皮疹（≥20%）、恶心、头痛、便秘、肝酶升高、高血糖/高血脂。

 5. 特殊人群注意事项

• 肝损害患者：轻/中度减量至 200–300 mg 每日两次，重度需谨慎调整。

• 药物相互作用：避免联用 CYP3A4 强效抑制剂（如酮康唑）或 诱导剂（如利福平），否则需调整剂量。

• 妊娠/哺乳期禁用，育龄人群需严格避孕。

 总结

尼洛替尼作为伊马替尼的升级产品，显著提升了耐药性 CML 患者的缓解率（慢性期缓解率达 42%–49%），是靶向治疗 Ph+ CML 的核心药物。其临床优势在于高效抑制 BCR-ABL 突变，但需严格管理心脏毒性及个体化剂量调整。