N-[4-[(羟基氨基)羰基]苯基]氨基甲酸 [6-[(二乙基氨基)甲基]-2-萘基]甲酯盐酸盐水合物 732302-99-7

生物活性Givinostat(ITF2357)是一种有效的HDAC抑制剂，作用于玉米HD2，HD1B和HD1A时，IC50分别为10nM，7.5nM和16nM。Phase2。体外研究ITF2357作用于LPS刺激培养的人类外周血单核细胞(PBMCs),ITF2357降低TNFα,IL-1α,IL-1β和IFNγ的释放，IC50为10-25nM。ITF2357和IL-12及IL-18联用,降低IFNγ和IL-6产生，IC50为12.5-25nM。ITF2357作用于多发性骨髓瘤(MM)细胞系(RPMI8226,NCI-H929,JJN3,KMS11,KMS12,KMS18,和KMS20)和急性骨髓性白血病(AML)细胞系(HL-60,THP-1,U937,KASUMI,KG-1,和TF-1)具有细胞毒性,平均IC50为200nM。ITF2357激活内部凋亡通路,上调p21,下调Bcl-2和Mcl-1。ITF2357作用于叶间细胞基质细胞(MSCs)，抑制IL-6,VEGF,和IFNγ产生达80-95%。在有炎症的情况下，ITF2357有利于β细胞存活。ITF2357浓度为25和250nM时，提高胰岛细胞存活力,增强胰岛素分泌,抑制MIP-1α和MIP-2释放,降低NO产生,及降低凋亡率。体内研究ITF2357按1.0-10mg/kg剂量作用于鼠，降低LPS诱导的血清TNFα和IFNγ达50%以上。ITF2357作用于鼠的外周血单核细胞，不会抑制CD3抗体诱导的细胞因子。ITF2357按1或5mg/kg剂量作用于伴刀豆球蛋白-A诱导的肝炎,明星降低肝脏损伤。ITF2357按10mg/kg剂量作用于体内注射AML-PS细胞系的SCID鼠，明星延长寿命。ITF2357按10mg/kg剂量作用于闭合性颅脑损伤(CHI)鼠模型,促进神经行为恢复,降低神经元恶化,降低损伤程度,且诱导神经胶质凋亡。特征ITF2357是组蛋白脱乙酰基酶(HDACs)口服有效抑制剂。生物活性Givinostat(ITF2357)是一种有效的HDAC抑制剂，作用于玉米HD2，HD1B和HD1A，无细胞试验中IC50分别为10nM，7.5nM和16nM。Phase2。