拉米夫定杂质; 173829-09-9

拉米夫定杂质

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• 联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

• 产品编号：L013019
  英文名：Lamivudine Impurities 19
  英文别名：(2R,5S)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1 (2H)-yl)-1,3-oxathiolane-2-carboxylic acid
  CAS 号：173829-09-9
  分子式：C₈H₉N₃O₄S
  分子量：243.24
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• 产品优势：
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• 高纯度标准品：HPLC 纯度≥99.0%，结构经 1H NMR、13C NMR、ESI-MS 及元素分析多重确证，符合 USP、EP 等药典对杂质对照品的技术要求。

• 稳定性优异：在 2-8℃避光条件下储存有效期达 24 个月，溶液（如甲醇 - 水混合体系）中室温放置 7 天降解率＜1%，适用于长期质量控制和复杂分析场景。

• 手性构型精准：明确 (2R,5S) 构型，可精准匹配拉米夫定原料药中手性杂质的检测需求，避免外消旋体干扰导致的定量偏差。

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• 应用：
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• 药品杂质检测：用于拉米夫定原料药及制剂中 Impurities 19 的 HPLC 或 LC-MS 检测，依据 ICH Q3A 标准控制其含量≤0.1%，确保药品符合国际质量规范。

• 合成工艺优化：在拉米夫定手性环合反应中，通过监测该杂质含量（如手性催化剂用量从 0.8mol% 增至 1.2mol% 时杂质从 0.9% 降至 0.1%），优化反应条件以抑制副产物生成。

• 分析方法开发：作为手性杂质对照品，用于建立专属检测方法，如采用 Chiralpak AD-H 色谱柱的正相 HPLC 法，实现对映异构体的有效分离和准确定量。

• 毒理学研究支持：为评估手性杂质的潜在毒性提供标准样品，助力完成体外细胞毒性试验及体内代谢动力学研究，满足 FDA、EMA 等对杂质安全性评估的要求。

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• 背景描述：
  Lamivudine Impurities 19 是拉米夫定（一种核苷类逆转录酶抑制剂）合成中因手性中心构建不完全或环合反应副产物引入的手性杂质。该杂质与母体药物结构相似但构型不同，可能影响药物的抗病毒活性及安全性。根据 ICH Q6A 指南，手性药物需严格控制对映体杂质，因此对该杂质的精准检测和限量控制是拉米夫定质量研究的核心内容。目前，各国药典要求对该类手性杂质进行定性鉴别和定量分析，通常设定单个杂质限度≤0.1%。
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• 研究现状：
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• 检测技术进展：主流方法为手性高效液相色谱法，使用纤维素衍生物手性柱（如 Chiralcel OD-H），以正己烷 - 乙醇 - 三氟乙酸（70:30:0.1, v/v）为流动相，检测波长 254nm，定量限（LOQ）为 0.02%。LC-MS/MS 联用技术通过引入手性选择剂，可将检测限降低至 0.05μg/mL，适用于痕量杂质筛查。

• 生成机制研究：该杂质主要源于噻唑烷环合反应中的手性诱导不足，当反应温度高于 25℃或溶剂极性较强（如 DMSO）时，杂质生成量显著增加。采用低温（0-5℃）及手性配体（如酒石酸二乙酯）辅助反应，可使杂质含量降低至 0.05% 以下。

• 安全性评估：体外抗病毒活性试验显示，该杂质对 HIV 逆转录酶的抑制活性仅为拉米夫定的 5%，但大鼠 28 天毒性试验中高剂量组（100mg/kg）出现轻度肝酶升高，提示需结合毒理学数据设定合理限度（如≤0.08%）。

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

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