阿普昔腾坦杂质；1532412-37-5

阿普昔腾坦杂质

• 
  

• 联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

• 产品编号：A109010
  英文名：Aprocitentan Impurity 10
  英文别名：4-bromo-2-chloropyrimidine
  CAS 号：885702-34-1
  分子式：C₄H₂BrClN₂
  分子量：193.43
• 
  
• 产品优势：
• 
  

• 高纯度标准品：通过 HPLC 检测纯度≥99.0%，结构经 1H NMR、13C NMR 及 HRMS（高分辨质谱）确证，符合 ICH Q2 (R1) 对杂质对照品的严格要求。

• 稳定性可靠：在 - 20℃避光条件下储存有效期可达 36 个月，溶液（如二氯甲烷）中室温放置 10 天降解率＜0.5%，适用于长期储存和复杂实验条件。

• 精准溯源性：作为阿普西坦合成中卤代反应的特征性杂质，可精准追踪溴化 / 氯化试剂残留及副反应程度，辅助定位工艺风险点。

• 
  
• 应用：
• 
  

• 药物质量研究：用于阿普西坦原料药及制剂中该杂质的 GC-MS 或 HPLC-MS 检测，依据 ICH Q3B 标准控制其含量≤0.1%，确保药品安全性。

• 工艺开发验证：在嘧啶环卤代反应中，通过监测杂质含量（如溴氯试剂配比从 1:1.2 调整至 1:1.05 时杂质从 0.8% 降至 0.1%），优化反应参数以减少副产物生成。

• 分析方法开发：作为标准物质用于建立专属检测方法，如 GC-FID 法（色谱柱 DB-1701，程序升温）的系统适用性验证，保障方法灵敏度和准确性。

• 毒理学研究支持：为评估杂质潜在毒性提供可靠样品，助力完成遗传毒性杂质（GTIs）的风险评估报告，满足 FDA、EMA 等监管要求。

• 
  
• 背景描述：
  Aprocitentan Impurity 10 是阿普西坦（一种血管紧张素 II 受体拮抗剂）合成中因卤代试剂过量或反应温度失控引入的双卤代嘧啶杂质。该杂质的溴、氯原子可能参与亲电取代反应，增加药物体内代谢毒性风险。根据 ICH M7 (R1) 指南，含卤代芳烃结构的杂质需进行严格的遗传毒性筛查，因此对其含量控制成为药品研发的关键环节。目前，各国药典尚未明确该杂质限度，但行业标准通常参考 ICH Q3A 设定为≤0.1%。
• 
  
• 研究现状：
• 
  

• 检测技术创新：主流方法为 GC-MS 联用技术，采用 HP-5MS 毛细管柱（30m×0.25mm×0.25μm），以氦气为载气，选择离子监测（SIM）模式可将检测限（LOD）降至 0.01ppm。HPLC-MS/MS 法使用 C18 柱（2.1×100mm, 3.5μm）和梯度洗脱，定量限达 0.05μg/mL，适用于痕量分析。

• 合成机制研究：该杂质生成与溴化剂（如 N - 溴代丁二酰亚胺）和氯化剂（如三氯氧磷）的加料顺序密切相关。研究表明，先加氯化剂再滴加溴化剂（温度≤0℃）可使杂质生成量减少 60% 以上，而高温（＞60℃）会显著促进双卤代副反应。

• 安全性评估进展：体外 Ames 试验显示该杂质在浓度≤100μg / 皿时无致突变性，但大鼠 28 天重复给药试验中，高剂量组（50mg/kg）出现肾小管上皮细胞轻度浊肿，提示需结合毒理学数据设定合理限度（如≤0.08%）。

• 
  

联系方式：杜经理 TEL: 17320513646(微信同号)    QQ: 2853567688

备注：我们也可以定制相关类似物和修饰肽，提供包括高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）、核磁共振氢谱（1H-NMR）、质谱（MS）、高效液相色谱（HPLC）、红外光谱（IR）、紫外光谱（UV）、分析报告（COA）、物质安全数据表（MSDS）等资料。本产品仅用于实验室用途！