青蒿琥酯，88495-63-0，自制中药标准品对照品;科研实验;HPLC≥98% 新品

抗疟药青蒿琥酯可引起小鼠的精子 DNA 损伤和肝脏抗氧化防御。

青蒿琥酯是一种青蒿素衍生物，可有效对抗多重耐药疟疾。
方法和结果：
我们分析了青蒿琥酯 40 mg/kg 体重单剂量 （ART1） 或 13.3mg/kg 体重 3 天，间隔 24 小时 （ART2） 对小鼠精子形态和分子水平的影响，以及体内暴露后 24 小时和 35 天后的肝脏抗氧化状态。青蒿琥酯显着降低附睾精子数量，并增加暴露 24 小时后头部形态异常的精子频率。彗星测定分析显示，动物中 DNA 链断裂的显着增加，彗尾 DNA 增加约 3 倍，青蒿琥酯处理 35 天后橄榄尾矩增加高达 10 倍。与对照组 （16.13 ± 3.21） 相比，治疗组的损伤指数 （ART1 和 ART2 分别为 40.27 ± 6.62 和 37.07 ± 5.35） 显著升高，表明青蒿琥酯的遗传毒性作用。GSH 、 SOD 的显着降低和脂质过氧化的增加表明青蒿琥酯中的氧化机制涉及诱导小鼠的毒性。
结论：
本研究表明，青蒿琥酯有可能突破睾丸-血液屏障，对雄性生殖细胞造成毒性，这可能对男性生殖毒性产生影响。

与疟疾和妊娠相反，对青蒿琥酯口服生物利用度的影响 - 群体药代动力学评估。

比较青蒿琥酯和双氢青蒿素在同一女性中的药代动力学特性：i） 第 1 天和第 2 天怀孕患有急性无并发症疟疾，ii） 第 7 天怀孕恢复期疟疾，以及 iii） 产后 3 个月在第 1、2 和 7 天处于健康状态。
方法和结果：
非线性混合效应模型用于比较口服和静脉注射青蒿琥酯后 7 天治疗中青蒿琥酯和双氢青蒿素的血浆浓度-时间曲线，用于妊娠中期或晚期无并发症的恶性疟原虫疟疾孕妇。这些妇女在分娩后 3 个月完全恢复后进行复查。同一研究的非房室结果之前已发表。对泰缅边境的 20 名孕妇进行了研究，其中 15 名自愿在产后三个月进行复查。疟疾和妊娠对静脉注射青蒿琥酯或双氢青蒿素的药代动力学特性没有影响。然而，疟疾和怀孕对口服青蒿琥酯的吸收有相反的影响。疟疾使青蒿琥酯的绝对口服生物利用度提高了 87%，这可能是通过抑制首过效应，而怀孕使口服生物利用度降低了 23%。
结论：
群体药代动力学分析显示疟疾和妊娠对口服青蒿琥酯的生物利用度有相反的影响。妊娠中期和晚期较低的药物暴露量可能导致治愈率降低，从而导致耐药性的发展。在妊娠后期，需要对含有青蒿琥酯的 ACTs 进行剂量优化研究。

青蒿琥酯通过减少转化生长因子 β 1 和白细胞介素-10 在体外下调结直肠癌 Colon26 和 RKO 细胞的免疫抑制。

免疫抑制是肿瘤治疗无效的主要来源，该研究旨在探讨青蒿琥酯对肿瘤免疫抑制的影响。
方法和结果：
纳入再培养的小鼠结直肠癌细胞 Colon26 和人结直肠癌细胞 RKO 的上清液，预处理有或没有青蒿琥酯。青蒿琥酯预处理后，2 个细胞的免疫抑制显著下调 （均 P<0.05），TGF-β1 和 IL-10 浓度显著降低 （均 P<0.001）。免疫抑制的下调与 TGF-β 1 或 IL-10 的降低之间存在正相关。它们归因于降低 TGF-β1 和 IL-10 对青蒿琥酯对 NK 杀伤免疫抑制、淋巴细胞增殖以及 IL-2Rα 和 CD3ε（+）ζ（+） 表达的综合效力约为 60%-90%。
结论：
目前的分析提供了青蒿琥酯通过降低 TGF-β 1 和 IL-10 逆转 Colon26 和 RKO 结直肠癌细胞免疫抑制的线索。这可能是青蒿琥酯的抗肿瘤机制之一。