肝素钠

抗凝血

药肝素钠为抗凝血药，是一种黏多糖类物质，系由猪、牛、羊的肠黏膜中提取的硫酸氨基葡萄糖的钠盐，在人体内系由肥大细胞分泌而自然存在于血液中。肝素钠具有防止血小板集聚和破坏，抑制纤维蛋白原转变成纤维蛋白单体，抑制凝血活素的形成和对抗已形成的凝血活素，阻止凝血酶原转变成凝血酶和对抗凝血酶等作用。

肝素钠在体内体外均能延缓或阻止血液凝固。其作用机理极为复杂，对凝血过程中许多环节均有影响。其作用为：①抑制凝血致活酶的形成及作用，从而防碍凝血酶原变为凝血酶;②在较高浓度时尚有抑制凝血酶及其他凝血因子的作用，阻碍纤维蛋白原变成纤维蛋白;③能阻止血小板的凝集和破坏等。另外，肝素钠的抗凝血作用尚与其分子中具有负电荷的硫酸根有关，具有正电荷的碱性物质如鱼精蛋白或甲苯胺蓝都能中和其负电荷，故能抑制其抗凝作用。由于肝素在体内能活化和释放脂蛋白酯酶，使乳糜微粒的甘油三酯和低密度脂蛋白水解，所以还有降血脂作用。

肝素钠可用于治疗急性血栓栓塞性疾病，弥散性血管内凝血(DIC)。近年发现肝素有清除血脂作用。静脉注射或深部肌内注射(或皮下注射)，每次5000～10000单位。肝素钠的毒性较低，自发性出血倾向是肝素过量使用的最主要危险。口服无效，须注射给药。肌内注射或皮下注射刺激性较大，偶可发生过敏反应，逾量甚至可使心脏停搏;偶见一过性脱发和腹泻。此外，尚可引起自发性骨折。长期使用有时反可形成血栓，可能是抗凝酶-Ⅲ耗竭的后果。有出血倾向、严重肝、肾功能不全、严重高血压、血友病、颅内出血、消化性溃疡、孕妇及产后、内脏肿瘤、外伤及手术后均禁用肝素钠。

理化性质

肝素钠为白色或类白色粉末，无味，有引湿性，易溶于水，不溶于乙醇、丙酮等有机溶剂。在水溶液中有强负电荷，能与一些阳离子结合成分子络合物。水溶液在pH值7时较稳定。

肝素钠的分子结构

肝素钠是一种含有硫酸基的酸性粘多糖类天然抗凝血物质。肝素是分子量大小各异的一簇酸性粘多糖混合物的统称，具有由六糖或八糖重复单位构成的线形链状分子，分子量在3000到30000之间，平均分子量15000左右。

肝素

肝素是一类黏多糖的硫酸酯。按其相对分子质量，可分成普通肝素和低分子量肝素。普通肝素即肝素钠，通过离子交换法可制得肝素钙。肝素钠具有带强负电荷的理化特性，能干扰凝血过程的多个环节，在体内、外都有抗凝血作用。主要通过与抗凝血酶Ⅲ结合，而增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成;阻止凝血酶原变为凝血酶;抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。如硫酸基团被水解或被带强阳电荷的鱼精蛋白中和后，迅即失去抗凝活性。此外，肝素钠外用还有抗炎、镇痛等作用。

药物相互作用

肝素钠不宜与双香豆素类、非甾体抗炎药、双嘧达莫、右旋糖酐、皮质激素类、利尿酸、尿激酶等合用，可加重出血;与甲硫咪唑、丙基硫氧嘧啶合用有协同作用;本品与头孢噻啶、头孢噻吩、柔红霉素、阿奇霉素、红霉素、玻璃酸酶、氨基糖甙类抗生素、多黏菌素B、万古霉素、氢化可的松、氯丙嗪、异丙嗪有配伍禁忌。

用途

肝素钠是从猪小肠粘膜中提取的粘多糖类生化药品具有较强的抗凝活性。Mclcan在研究凝血机制时从狗的肝脏组织中发现了这种股性粘多糖物质肝素。Brinkous等证明了肝素具有抗凝血活性，在肝素第次作为临床应用的抗凝血剂之后，受到了世界各国的重视，肝素具有较强的抗凝作用，是防治深层静脉血栓形成等血栓疾病的首选药物，用于临床虽有60余年的历史，但到目前为止还没有种能够完全代替它的产品，所以它仍然是目前最重要的抗凝血和抗血栓生化药物之。在医药上有广泛的用途，用于治疗急性心肌梗塞、病素性肝炎，与核糖核酸合用可增加对乙型肝炎的疗效，配合化疗，有利于防止血栓形成，在降血脂和增进人体免疫功能方面也有一定作用。低分子量肝素钠具有抗凝血因子Xa活性，药效学研究表明低分子量肝素钠对体内、外血栓、动静脉血栓的形成有抑制作用，而对凝血和纤溶系统影响小，产生抗血栓作用时，出血可能性小。普通肝素是含多种氨基葡聚糖苷的混合物，在体内外均能延缓或阻止血液凝固。其抗凝机理复杂，对凝血的各个环节均有作用。包括抑制凝血酶原转变为凝血酶；抑制凝血酶活性；妨碍纤维蛋白原转变为纤维蛋白；防止血小板聚集和破坏。肝素尚可降低血脂，降低LDL和VLDL，升高HDL，改变血液黏滞度，保护血管内皮细胞，预防动脉粥样硬化，促进血液流动，改善冠状动脉循环等作用。

用途 

用于延缓和阻止血液凝固

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