瑞格列奈原料药

瑞格列奈
中文同义词:(S)-2-乙氧基-4-[2-[3-甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]-丁烷基]-氨基]-2-羰乙基苯甲酸;瑞格列奈;诺和龙;(S)-2-乙氧基-4-[2-[[3-甲基-1-[2-(1-哌啶)苯基]丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸;瑞哌格列尼;瑞格列奈基]丁基]氨基]-2-氧乙基]苯甲酸;瑞格列萘;瑞格列奈(标准品)
英文名称:Repaglinide
英文同义词:AG-EE-623;2-ETHOXY-4-[2-[(1S)-3-METHYL-1-[2-(1-PIPERIDINYL)BUTYL]AMINO]-2-OXOETHYL]-BENZOIC ACID;REPAGLINIDE;(S)-2-ETHOXY-4-(2-(3-METHYL-1-(2-(PIPERIDIN-1-YL)PHENYL)BUTYLAMINO)-2-OXOETHYL)BENZOIC ACID;(S)-(+)-2-ETHOXY-4-[N-[1-(2-PIPERIDINOPHENYL)-3-METHYL-1-BUTYL]AMINOCARBONYLMETHYL]BENZOIC ACID;NOVONORM;PRANDIN;ag-ee388zw
CAS号:    135062-02-1
分子式:    C27H36N2O4
分子量:    452.59
瑞格列奈 性质
熔点     129-130.2 °C
储存条件     2-8°C
溶解度     DMSO: 34 mg/mL
form     solid
color     white
瑞格列奈 用途与合成方法
糖尿病治疗药    瑞格列奈是一种糖尿病治疗药，属非磺酰脲类促胰岛素释放剂，由德国Boehringer Ingelheim公司研制成功，1997年12月获美国FDA批准，1998年先后在美国和欧洲各国上市，商品名诺和龙，临床上主要用于治疗饮食控制、降低体重及运动锻炼不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿病(非胰岛素依赖型)患者。
2008年，美国FDA批准诺和诺德公司(Novo Nordisk)的瑞格列奈＋盐酸二甲双胍复方片（replaglinide＋metformin HCl，PrandiMet）上市，用于治疗2型糖尿病。
从化学结构上看瑞格列奈系氨基甲酰甲基苯酸衍生物，是一种起效快、作用时间短的促胰岛素分泌的餐时血糖调节剂。其作用机制主要是通过关闭β细胞膜上的钾通道，造成钙离子内流，细胞内钙离子浓度增加，从而刺激胰岛素分泌。但与磺酰脲类药物作用的受体位点不同，且药物不进入β细胞，不抑制蛋白合成或不直接引起胰岛素的胞吐作用。其吸收和代谢迅速，药物达峰和半寿期约为1小时，服药后血浆胰岛素浓度迅速明显升高而导致血糖明显下降。因此本药服用方法是进餐时服用，不进餐不服用，是所谓的“餐时血糖调节剂”。每次剂量为0.25g和2g。灵活的服药方式可减少因误餐和用餐推迟而导致的低血糖。服药半年后可减低餐后血糖6mmol/L，降低空腹血糖4mmol/L，降低HbAlc2%; 与安慰剂比较可以明显改善血糖控制。瑞格列奈对肥胖的2型糖尿病患者的血糖与二甲双胍一样有效，与二甲双胍合并使用比单独使用效果更好。安全性研究显示，未发现严重低血糖和肝脏损害，很少有药物相互作用，患者耐受性好。
瑞格列奈作用机制
瑞格列奈与胰岛β细胞膜上的特异性受体结合，促进与受体偶联的ATP敏感性钾通道关闭，抑制钾离子从β细胞外流，细胞膜去极化，钙通道开放，钙离子内流，促进胰岛素分泌。
其作用快于磺酰脲类，故餐后降血糖作用较快。为个进餐时服用的葡萄糖调节药。的优点是可以模仿胰岛素的生理性分泌，由此有效的控制餐后高血糖。