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Pristimerin是一种醌三萜类化合物，通过抑制促存活的Akt/NF-κB/mTOR信号蛋白和抗凋亡的Bcl-2诱导胰腺癌细胞凋亡

Pristimerin 在体外增强重组腺相关病毒载体介导的转基因在人细胞系和小鼠肝细胞体内的表达。

Pristimerin对缺氧介导的转移的抑制作用涉及干细胞特性和PC-3前列腺癌细胞中的EMT。

本研究的目的是探讨 Pristimerin是否影响缺氧前列腺癌 （PCa） PC-3 细胞的骨转移、干细胞特性和上皮-间质转化 （EMT）。
方法和结果：
PC-3 细胞在缺氧或常氧下培养 48 h，然后在常氧下用 0 至 0.8 μmol/l 浓度递增的 Pristimerin 处理。Western blotting 检测缺氧诱导因子-1α （HIF-1α）。用 CCK-8 测定评估增殖。Transwell 侵袭试验用于分析侵袭的效力。通过球形成、集落形成测定和 western blotting 检测干细胞特征，包括 CD44 、 KLF4 、 OCT4 和 AGO2 ，它们是干细胞特征相关的标志物。通过 western blotting 评估 EMT 相关标志物 N-cadherin 、 fibronectin 、 vimentin 和 ZEB1 的表达变化来证实 EMT。向培养基中添加 Pristimerin以剂量依赖性方式降低缺氧诱导的 PC-3 细胞增殖。Pristimerin在体外有效抑制缺氧诱导的PCa细胞侵袭。此外，用 Pristimerin 处理细胞诱导了缺氧诱导的干细胞特性和 EMT 的逆转，这通过球体形成、集落形成测定以及 CSC 和 EMT 相关标志物的表达变化得到证实。低剂量 Pristimerin 对 PCa 细胞中缺氧诱导的干细胞特征和 EMT 的逆转是剂量依赖性的。
结论：
这些结果表明，Pristimerin治疗可能是通过逆转缺氧诱导的干细胞特征和癌细胞中EMT来抑制缺氧诱导的转移的潜在策略，这证明了Pristimerin作为PCa患者实用化学预防方法的可能性是合理的。

在本研究中，我们系统评价了两种来自中药的生物活性化合物 celastrol 和 Pristimerin，在体外人类细胞系和体内小鼠肝细胞中增强重组腺相关病毒 （rAAV） 血清型载体介导的转基因表达的能力。
方法和结果：
用模拟治疗或 celastrol 或 Pristimerin 处理的 rAAV 载体感染人细胞系。治疗后研究转基因表达、核易位病毒基因组百分比和细胞内蛋白泛素化。此外，非肥胖糖尿病/严重联合免疫缺陷型 γ （NSG） 小鼠徒劳地尾部注射 rAAV 载体，并与二甲基亚砜、 celastrol、Pristimerin 或阳性对照硼替佐米共同给药。检测肝脏中的转基因表达并随着时间的推移进行比较。我们观察到，低至 1 μmol/L 浓度的 Pristimerin处理在体外显著增强了 rAAV2 载体介导的转基因表达，腹腔内与 4 mg/（kg·d） Pristimerin共同给药 3 d 显着促进了体内小鼠肝细胞中的病毒转导。Pristimerin 也显著提高了酪氨酸突变型 rAAV2 载体以及携带超大转基因盒的 rAAV8 载体的转导效率。Pristimerin 介导观察到的 rAAV 载体转导效率增加的潜在分子机制包括抑制细胞内蛋白的蛋白酶体降解和增强载体基因组的核转位。
结论：
这些研究表明，Pristimerin和含有Pristimerin的草药提取物在未来用rAAV载体进行肝脏靶向基因治疗中具有潜在的有益用途。

目前缺乏针对胰腺癌的有效治疗方法，凸显了对治疗这种恶性肿瘤的安全有效药物的迫切需求。在本研究中，我们评估了醌三萜类化合物 Pristimerin （PM） 对 MiaPaCa-2 和 Panc-1 胰腺导管腺癌 （PDA） 细胞系的抗癌活性和作用机制。
方法和结果：
Pristimerin 处理抑制了两种细胞系的增殖并诱导细胞凋亡，其特征是 Annexin V 结合增加，并裂解了 PARP-1 和 procaspases -3 、 -8 和 -9。Pristimerin 还诱导线粒体去极化和线粒体释放细胞色素 c。Pristimerin 诱导细胞凋亡与抑制促存活 Akt 、 NF-κB 和 mTOR 信号转导蛋白及其下游中介如 Foxo-3α 和 cyclin D1 （Akt） 有关;Cox-2 和 VEGF （NF-κB）;p-S6K1 和 p-4E-BP1 （mTOR） 以及 PKCε。Pristimerin 处理还抑制抗凋亡 Bcl-2 和存活素的表达，但不抑制 Bcl-xL 的表达。Pristimerin 对 Bcl-2 的下调不是由于 Bcl-2 的蛋白酶体或溶酶体蛋白水解降解，因为在蛋白酶体抑制剂 MG132 或乳糖囊蛋白 （LAC） 或钙蛋白酶抑制剂 MG101 存在下用 Pristimerin 处理未能阻断 Pristimerin 对 Bcl-2 的下调。另一方面，RT-PCR 分析显示 Pristimerin 以剂量相关方式抑制 Bcl-2 mRNA，表明 Pristimerin 对 Bcl-2 的抑制是通过抑制 Bcl-2 基因表达介导的。
结论：
因此，对 Pristimerin抗肿瘤活性的机制理解可以促进 Pristimerin治疗胰腺癌的体内疗效研究。