孕烯醇酮,145-13-1，萃园自制中药标准品对照品;实验科研级;≥98%以上 新品

Pregnenolone 通过突变的雄激素受体刺激 LNCaP 前列腺癌细胞生长。

孕烯醇酮 （P（5）） 是许多类固醇的常见前体，以 1-3 nM 的浓度存在于正常成年男性的血液中。在体外，发现 P（5） 在生理浓度 （2 nM） 下刺激 LNCaP 细胞增殖 7-8 倍，在亚生理浓度 （0.2 nM） 下刺激 3-4 倍。2-nM 浓度下的生长刺激与雄激素、生理浓度下的二氢睾酮相当 （0.5 nM;细胞数量增加 9-10 倍）。
方法和结果：
为了确定 P（5） 或其代谢物是否介导这种生长反应，将 LNCaP 细胞与 [3H]P（5） 一起孵育，并进行高效液相色谱 （HPLC）。 暴露 48 小时后，检测到两种未鉴定的代谢物。尽管 P（5） 代谢物在体外略微增加了 LNCaP 细胞的生长，但它们的作用显着小于单独的 P（5），表明生长刺激是由 P（5） 本身介导的。我们进一步表明，P（5） 在体内维持其增殖活性，并刺激完整雄性 SCID 小鼠和去势动物中 LNCaP-肿瘤异种移植物的生长。为了确定 P（5） 是否与 LNCaP 细胞中的特定位点结合，进行了受体结合研究。Scatchard 分析预测了 K（d） = 1.4 nM 的一类结合位点。进行研究以确定 P（5） 对野生型和 LNCaP 雄激素受体介导的转录的影响。P（5） 显示通过 LNCaP 雄激素受体 （AR） 激活转录，但未激活野生型 AR。这意味着 P（5） 很可能通过与 LNCaP 细胞中存在的细胞突变 AR 结合来刺激 LNCaP 细胞增殖。我们还证明，设计为雄激素、孕激素和雌激素受体拮抗剂的药物，以及我们旨在作为雄激素合成抑制剂的新型化合物之一，是 P（5） 诱导的 AR 介导转录活性的有效抑制剂，并且能够抑制 LNCaP 细胞增殖。
结论：
这些发现表明，一些似乎变得不依赖激素的前列腺癌患者可能患有通过突变的 AR 受到 P（5） 刺激的肿瘤，这些患者可能受益于抗雌激素、抗孕激素或我们的一些新型雄激素合成抑制剂的治疗。

孕烯醇酮和脱氢表雄酮作为天然 7-羟基化代谢物的前体，可增加小鼠的免疫反应。

脱氢表雄酮 （DHEA） 和孕烯醇酮 （PREG） 均被小鼠脑、脾、胸腺、肛周皮肤、腹侧皮肤、肠道、结肠、体膜和肌肉组织的匀浆代谢。
方法和结果：
使用 2H 标记的底物和气相色谱-质谱的双离子技术允许在所有组织的消化物中鉴定 7 α-羟基-DHEA 和 5-雄烯-3 β，17 β-二醇作为 DHEA 代谢物。 PREG 代谢的程度远低于所有组织的 DHEA，但脑、脾和腹侧皮肤消化物中主要转化产物的量足以识别 7 α-羟基-PREG。在近端皮下施用溶菌酶抗原之前，以不同的剂量和时间间隔注射 DHEA、PREG 及其 7-羟基化代谢物的二甲基亚砜 （DMSO） 溶液。测量处理小鼠血清中抗溶菌酶 IgG 的量，并与假处理动物的血清进行比较。在溶菌酶前 2 小时注射时，用 DHEA 和 PREG （1 g/kg） 获得抗溶菌酶 IgG 的增加。在溶菌酶注射时施用时，还发现低得多剂量（少 160 倍）的 7 α-羟基-DHEA 和 -PREG 具有显着活性。需要更大剂量的 7 β-羟基-DHEA （50 mg/kg） 才能达到类似的效果。
结论：
这些结果表明，在发生免疫反应的组织中，局部产生的 PREG 和 DHEA 的 7-羟基代谢物参与可能参与机体免疫反应的生理调节过程。

孕烯醇酮治疗可降低新发精神分裂症阴性症状的严重程度：一项为期 8 周、双盲、随机的附加双中心试验。

由于对抗精神病药物经常反应不足，新发精神分裂症 （SZ） 和分裂情感障碍 （SA） 的管理具有挑战性。本研究旨在测试神经类固醇 Pregnenolone 在新发 SZ/SA 患者中的疗效和安全性。
方法和结果：
招募了 60 例符合 SZ/SA 的 DSM-IV 标准、对抗精神病药物反应不佳的门诊和住院患者，进行了一项为期 8 周的、双盲、随机、安慰剂对照、双中心附加试验，该试验于 2008 年至 2011 年进行。参与者被随机分配接受孕烯醇酮（50 毫克/天）或安慰剂联合抗精神病药物。主要结局指标是阳性和阴性症状量表和阴性症状评分评估。次要结局包括功能评估和副作用。 采用线性混合模型进行分析。52 名参与者 （86.7%） 完成了试验。与安慰剂相比，辅助孕烯醇酮显著降低了阳性和阴性症状量表阴性症状评分，效应量适中 （d = 0.79）。在未同时使用情绪稳定剂 （组×就诊×情绪稳定剂治疗的患者中，在孕烯醇酮治疗的第 6 周和第 8 周观察到显着改善;P = 0.010）。同样，与安慰剂相比，孕烯醇酮显着降低了阴性症状评估评分 （d = 0.57），尤其是在钝化情感、消退和快感缺乏领域评分方面。其他症状、功能和副作用不受辅助孕烯醇酮的显著影响。抗精神病药、苯二氮卓类药物和性行为与孕烯醇酮增强无关。孕烯醇酮耐受性良好。
结论：
因此，附加孕烯醇酮可降低新发精神分裂症和分裂情感障碍阴性症状的严重程度，尤其是在未同时使用情绪稳定剂治疗的患者中。需要进一步研究。