马拉维若

中文名称马拉维若中文同义词马拉维诺;马拉韦若;马拉维若;4,4-二氟-N-[(1S)-3-[(1R,5S)-3-(3-甲基-5-异丙基-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基]-1-苯基丙基]环己烷-1-甲酰胺;马拉维罗克杂质;马拉韦罗杂质;马拉韦罗;4,4-二氟-N-((S)-3-((1R,3R,5S)-3-(3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)-1-苯基丙基)环己烷-1-酰胺英文名称Maraviroc英文同义词Maraviroc;Maraviroc(UK427857);4,4-Difluoro-N-[(1S)-3-[(1R,5S)-3-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-1-phenylpropyl]cyclohexane-1-carboxamide;UK-427857;CELSENTRI;CS-49;maroviroc;4,4-Difluoro-N-{(1S)-3-[3-(3-isopropyl-5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl]-1-phenylpropyl}cyclohexanecarboxamide;Maraviroc(Selzentry)CAS号376348-65-1分子式C29H41F2N5O分子量513.68EINECS号609-456-0相关类别原料药;医药原料;科研试剂;信号转导通路激酶抑制剂;小分子抑制剂，天然产物;本品为CCR5抑制剂;原料药中间体;微生物Microbiology;Anti-AIDS抗爱滋类;医用原料;原料;医药原料;化工;医药原料药;UK-427857,Celsentri;Anti-AIDS;ChiralReagents;Inhibitors;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;Pfizercompounds;OtherAPIsMol文件376348-65-1.mol结构式马拉维若性质熔点79-81°C密度1.29±0.1g/cm3(Predicted)储存条件roomtemp溶解度二甲基亚砜：>30mg/mL形态白色粉末酸度系数(pKa)7.3(at25℃)颜色白色旋光性(opticalactivity)[α]-15/D稳定性可在-20°C的DMSO中的溶液下储存长达3个月。InChIKeyGSNHKUDZZFZSJB-RWJISDSDNA-NSMILESC(N1[C@@H]2CC[C@H]1C[C@H](N1C(=NN=C1C(C)C)C)C2)C[C@@H](C1C=CC=CC=1)NC(C1CCC(F)(F)CC1)=O|&1:2,5,7,19,r|CAS数据库376348-65-1(CASDataBaseReference)马拉维若用途与合成方法抗HIV新药马拉维若是2007年8月6日由美国食品药品监督管理局批准上市的抗HIV新药,该药由辉瑞公司开发研制,马拉维若是一种CCR5受体拮抗剂,CCR5受体是HIV感染的必经途径,因此它可以作为一种广谱抗HIV药物。生物活性Maraviroc(UK-427857)是一种CCR5拮抗剂，作用于MIP-1α，MIP-1β和RANTES，无细胞试验中IC50分别为3.3nM，7.2nM和5.2nM。Maraviroc可应用于治疗HIV感染。靶点TargetValueCCR5(Cell-freeassay)MIP-1α(Cell-freeassay)3.3nMRANTES(Cell-freeassay)5.2nMMIP-1β(Cell-freeassay)7.2nM体外研究Maraviroc抑制MIP-1β刺激的γ-S-GTP结合到HEK-293细胞膜上,说明Maraviroc可抑制GDP-GTP在CCR5/G蛋白复合体上交换的趋化因子依赖性刺激。Maraviroc也抑制趋化因子诱导的细胞内钙重新分配的下游事件，作用于MIP-1β,MIP-1α和RANTES时，IC50s为7到30nM。在相同实验中,Maraviroc即使浓度高达10μM，也不会触发细胞内钙释放，说明Maraviroc缺乏CCR5兴奋剂活性。与此相应地,Maraviroc也不能诱导CCR5内化。Maraviroc低纳摩尔浓度时，也有效作用于HIV-1Ba-L。Maraviroc抑制所有200种假型病毒，平均IC90为13.7nM。在浓度高达其IC50的1000倍时，Maraviroc对其他chemokinereceptors(CCR1,2,3,4,7,8;CXCR1,2)没有相关临床程度的抑制作用.体内研究Maraviroc作用于大鼠的半衰期为0.9小时，作用于犬类的半衰期为2.3小时。随后Maraviroc按2mg/kg剂量口服给药犬类，1.5小时后达到Cmax(256ng/ml)，生物有效性为40%。Maraviroc作用于大鼠，大约30%给药剂量从肠道吸收。雌性RAG-hu小鼠阴道内部加入Maraviroc凝胶后，再阴道注入HIV-11小时。Maraviroc凝胶处理的小鼠完全免受HIV-1感染，而安慰剂处理的小鼠则全部感染。说明Maraviroc完全保护小鼠免受HIV-1感染。在安慰剂处理的病毒感染小鼠内，CD4T细胞明显下降，而Maraviroc凝胶处理小鼠中水平稳定。