药用聚乙二醇(PEG)4000,8000用作滴丸剂基质
聚乙二醇是一类制备难溶性药物固态分散体有用的基质,其优点主要在于:
★ 有机药物的分子量大多低于400或500,而聚乙二醇分子量为1450、3350、4000和8000 ,因而可形成间质性固态溶液。
★ 当聚乙二醇--药物溶解后迅速冷却药物形成核晶非常困难,由于低温时介质粘 度很大形成固化时间很短,故溶质可形成微晶。
★ 聚乙二醇在可见光和紫外线范围中透明,因此在含量测定和溶出试验中可以直 接用可见光或紫外线检出。
★PEG 为结晶性水溶聚合物,分子中每一单位内有两个单位的螺旋线,当乙二醇类药物固化时,在此螺旋形间质空间中能包含多量的药物,作为基质时能使蕴含物的溶出速率很快。
用作片剂和薄膜衣
药用聚乙二醇(PEG)主要有PEG4000和PEG8000等分子量,作为制造片剂的粘合剂是很有用途的。
★ PEG的可塑性。
★ 良好的与药物相容性。
★ PEG在水中的溶解性很大,高分子量PEG在水中溶解度可达50%以上,PEG溶液属非离子性。
★ 高分子量的PEG(PEG4000和PEG8000)作为制造片剂的粘合剂是很有用途的。
优点:
★ PEG的可塑性有利于片剂的成型。
★ 它可提高片剂释放药物的能力。
★ PEG可使片剂的表面有光泽而且平滑,同时不易损坏。
★ 此外,少量的高分子量的PEG(PEG4000和PEG8000),可以防止糖衣片剂之间粘接和与药瓶之间粘接。
★ 用聚乙二醇做出的片剂外形美观,颜色洁白,表面光滑,无异味,容易吸收。
PEG-4000、PEG-8000用于硬胶囊基质、混悬稳定剂和水溶性包囊材料
表面活性剂是印染助剂的最主要原料。表面活性剂本身和用它复配的品种占印染助剂的80%-85%,因此开发环保型表面活性剂至关重要。不符合环保要求并遭禁用的主要是APEO和LAS,2005年市场份额分别为6.4%和32%。
(1)APEO是一类重要的非离子型表面活性剂,它的代用品种很多,比较实用。市场可以供应的品种有:
①脂肪醇聚氧乙烯醚(FEO)
由天然醇或合成醇为原料,最初生物降解率大于80%,毒性比APEO低,有些产品是无毒的,是一类无公害的非离子表面活性剂。但分布宽,浊点易波动,水溶性低。目前已加以改进。
②烷基多糖甘(APG)
由葡萄糖或淀粉与脂肪醇在酸催化下生成,所以是无毒性产品,LD50为1.0—1.5mg/kg,ECO50高达100mg/L(C8-10APG),5天生物降解率大于80%,最终可达99.3%。APG无浊点,HLB值随脂肪醇碳原子增加而降低,性能优良,可用作润湿剂,精练剂、乳化剂、分散剂、消泡剂、增稠剂和防尘剂等。
③N—烷基葡萄糖酰胺(AGA)
以葡萄糖和脂肪醇为原料,是一类新型的绿色表面活性剂。AGA的表面张力很低,C12AGA为28.5mN/m,临界胶束浓度(CMC)为5.7910-3mol/L,可作为润湿剂和乳化剂,且耐酸、耐碱、耐热,与其它表面活性剂有协同作用。AGA无毒,易生物降解,对皮肤温和,无刺激性。
④脂肪醇聚氧乙烯甲醚(FMEE)
近年来发展起来的一类新型非离子表面活性剂。它是在特殊的粉状氧化物催化剂存在下与环氧乙烷进行加成反应,实现嵌入式聚合而成,是一类绿色环保产品,很快能被生物降解,无毒性,对人体刺激性低于FEO,对鱼类也很安全。FMEE具有杰出的渗透润湿性,尤其具有优良的乳化性和洗涤作用。它的分子结构为:RCOO(CH2CH20)nCH3,R与n均可变化而获得不同HLB值的品种。
(2)LAS是一类最为重要的阴离子型表面活性剂,2005年消费量达400万t,占世界表面活性剂总量(1250万t)的1/3左右。它的取代品研究开发很多,如α--烯烃磺酸盐(AOS),脂肪酸甲酯α--磺酸盐(MES),脂肪醇聚氧乙烯醚羧酸盐(AEC),单烷基二苯醚二磺酸盐(ADPEDS)等。它们的刺激强度、急性毒性LD50和生物降解率与LAS的比较见表3。
①α--烯烃磺酸盐(AOS)
由α--烯烃磺化而得RCH=CHCH2503Na,毒性低,刺激性小,其LD50为3.25g/Lg,较LAS的1.3g/kg和烷基磺酸钠AS的1.46g/kg高出2—3倍。生物降解性很好,5天后就可以完全降解,不污染环境。AOS的表面张力≤40mN/m,有较好的润湿性和去污力,耐硬水。AOS与阴离子型和非离子型表面活性剂有良好的配伍性,与酶有良好的协同效应。
②脂肪酸甲酯α--磺酸钠(MES)
利用天然油脂,经甲酯化和磺化而得RCH(S03Na)COOS020CH3。其毒性低,生物降解率高,具有良好的去污力,与AOS、AS和LAS相比,显示出优异的性能。以MES为主剂的配方,其用量低于LAS用量1/3的情况下,能达到相同的洗涤效果。原料为棕榈油,资源丰富,供应充分。
③脂肪醇聚氧乙烯醚羧酸盐(AEC)
它的化学结构为RO(CH2CH20)nCH2COONa,实际上是在脂肪酸皂结构中嵌入聚氧乙烯,有着优异的水溶性和耐硬水性,兼有阴离子和非离子表面活性剂的特性。AEC是由脂肪醇聚氧乙烯醚(FEO)与氯乙酸反应而得,原料易得,无毒性,无刺激性;生物降解率很高,有很好的润湿性和渗透性,不受浊点限制,应用范围广,可用作工业净洗剂、润湿剂、乳化剂、分散剂和抗静电剂。
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主要产品包括
外用制剂常用辅料:甘油/丙二醇,凡士林/羊毛脂,月桂氮卓酮/二甲基亚砜,硬脂酸,三乙醇胺,泊洛沙姆 188/407,聚山梨酯80,聚乙二醇系列,固体石蜡,液体石蜡(轻质/重质),混合脂肪酸甘油酯等品种齐全。
口服制剂辅料:蜂蜜/蔗糖,乳糖/阿司帕坦,羟丙基倍他环糊精,羟丙甲纤维素,甲基纤维素,乙基纤维素,微晶纤维素,聚维酮K30,硬脂酸镁,麦芽糖/糖精钠/三氯蔗糖/氨甲环酸/甜菊糖苷,明胶,色素色淀,香精等品种齐全。
供注类辅料:(要求内毒素&微生物限度)
胆固醇,海藻糖(无水/二水),卵磷脂/大豆磷脂,聚山梨酯(供注),枸橼酸/枸橼酸钠,磷酸二氢钠/氢二钾,乳糖(供注),依地酸二钠(供注)
外用消毒抑菌原料:
醋酸氯己定,聚六亚甲基双胍盐酸盐,葡萄糖酸氯己定溶液,苯扎溴铵/苯扎氯铵,薄荷脑/薄荷素油,水杨酸/苯甲酸钠,维生素E油,二甲硅油,聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40,司盘80/85,羟苯甲酯/羟苯乙酯/羟苯丙酯/甲酯钠/丙酯钠,二丁基羟基甲苯,氨丁三醇,三氯叔丁醇,甘羟铝,聚丙烯酸钠NP-700等等~~