阿拉莫林

生物活性

Anamorelin(ONO-7643,RC-1291,ST-1291)是具有口服活性的、高亲和力的ghrelinreceptor选择性激动剂，在HEK293/GRLNFLIPR实验中，EC50为0.74nM。

靶点

TargetValueghrelinreceptor(HEK293/GRLNFLIPRassay)0.74nM(EC50)

体外研究

Anamorelin对生长素受体具有显著的激动作用和结合活性，在体外刺激生长激素释放。通过其活性，anamorelin具有促进食欲和促合成代谢的作用。在筛选anamorelin活性的实验中，10μManamorelin对L型钙离子通道受体、5-羟色胺转运体和钠离子通道具有较弱的结合力，因此它对生长素受体具有高选择性。通过抑制NF-κB，anamorelin能够减少促炎性细胞因子的生长，阻止肌肉溶解（抑制蛋白水解作用）。

体内研究

在大鼠中，Anamorelin可显著地、浓度依赖性地增加食物摄取和体重，在10mg/kg或30mg/kg剂量下，显著地增加了生长激素的水平。在猪体内，anamorelin给药后，生长激素和IGF-1水平升高。Anamorelin具有口服活性，在体内的半衰期比胃饥饿素长，约为7小时。它能刺激神经内分泌反应、诱导食欲大增和快速代谢。放射性同位素标记的anamorelin的血浆清除率表明，绝大多数的anamorelin通过排泄物排泄和分泌出去（92%）。进食会降低anamorelin的曲线下面积（AUC，即降低其在体内被吸收利用的程度）。它通过CYP3A4代谢。在小鼠肿瘤模型中，如lewis肺癌和人细支气管肺泡癌模型，anamorelin不会促进肿瘤的生长。