五味子醇甲来源和生物活性

从五味子中分离的裂腹醇A和gomisin A对细胞色素P450 3A4活性的抑制作用。[Pubmed：20089387 ]

来自五味子的五味子A通过影响Pgp-底物复合物来逆转P-糖蛋白介导的多药耐药性。[Pubmed：17318783]

Planta Med. 2007年3月;73(3):212-20.

最近的研究表明，二苯并环辛二烯木脂素可以逆转癌细胞中P-糖蛋白介导的多药耐药性（Pgp-MDR）;然而，作用机制仍然未知。
方法和结果：
通过对草药的筛选，我们发现从五味子（五味子（Turcz.）的干果）中分离出五味子A（SCH）。拜尔。通过干扰 Pgp-底物复合物的功能使 Pgp-MDR HepG2-DR 细胞敏化。在 Pgp-MDR 细胞中，SCH 增强了作为 Pgp 底物的癌症药物的细胞毒性，并在不降低 Pgp 表达的情况下恢复了长春碱诱导的 G2/M 阻滞。SCH 增加了 Pgp 底物（如罗丹明 123）的细胞保留。在Pgp过表达的膜制剂中，SCH刺激基础Pgp-ATP酶，从而显示出一些类似底物的功能。然而，SCH不是维拉帕米或黄体酮的竞争性抑制剂，并降低了它们的Km。 在底物存在的情况下，SCH降低了Pgp与单克隆抗体UIC-2之间的反应性，而活性底物-Pgp复合物通常会增加。SCH部分阻断了[125I]-碘芳基哚哚唑嗪对活性Pgp转运位点的标记。
结论：
SCH不影响突变体Pgp F983A的活性，表明SCH的作用与硫杂蒽型Pgp变构抑制剂不同。我们的结果表明，SCH通过影响Pgp-底物复合物的正常形成和功能起作用。

植物药。2010年7月;17(8-9):702-5.

我们研究了五味子的两种主要生物活性成分五味子A（SCH）和gomisin A（GOM）对细胞色素P450-3A4（CYP3A4）活性和细胞谷胱甘肽（GSH）水平的影响。在无细胞体系中，SCH 和 GOM 均抑制 CYP3A4 活性，IC（50） 值分别为 32.02 μM 和 1.39 μM。浓度高达 100 μM 的 SCH 或 GOM 不会改变常规 HepG2 细胞和过表达 HepG2-DR 细胞的 P-糖蛋白的细胞 GSH 水平。由于 SCH 和 GOM 可能通过阻碍膜外源性输出者 P-糖蛋白的活性来逆转多药耐药性 （MDR），因此 SCH 或 GOM 除了影响药物摄取外，还可能影响细胞药物代谢。