头孢克肟杂质8, , 杂质、对照品

化合物简介

基本信息

化学式：C16H15N5O7S2

分子量：453.450

CAS号：79350-37-1

理化性质

密度：1.85g/cm3

熔点：218-225℃

外观：白色至灰白色结晶性粉末

分子结构数据

摩尔折射率：130.08

摩尔体积（cm3/mol）：302.7

等张比容（90.2K）：898.9

表面张力（dyne/cm）：77.7

极化率（10-24cm3）：51.57

药品简介

适应症

头孢克肟用于治疗敏感菌所致的下列感染：

1.呼吸系统感染，如支气管炎、肺炎等；

2.泌尿系统感染，如肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等；

3.胆道感染，如胆囊炎、胆管炎；

4.其他，如中耳炎、鼻窦炎、猩红热等。

临床应用

头孢克肟为口服给药。

肾功能不全患者需要调整剂量，肌酐清除率≥60mL/min时按照普通用量和给药间隔使用；肌酐清除率在21～60mL/min之间，按照正常给药间隔给予正常剂量75%；肌酐清除率小于20mL/min，按照正常给药间隔给予正常剂量的50%。

不良反应

头孢克肟的不良反应多数短暂而轻微。

1、过敏反应：常见皮疹、荨麻疹、红斑，少见瘙痒、发热、水肿、呼吸困难、全身潮红、血管神经性水肿及过敏性休克。

2、胃肠道反应：常见腹泻、胃部不适，少见胸部烧灼感、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹痛、腹胀、便秘及菌群失调所致口腔炎、口腔念珠菌症、假膜性肠炎等。

3、呼吸系统：少见伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸粒细胞增多的间质性肺炎和肺嗜酸粒细胞浸润症（PIE综合征）。

4、血液系统：常见嗜酸粒细胞增多，少见粒细胞减少、溶血性贫血、血小板减少。

5、肝脏：常见丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶及碱性磷酸酶升高，少见黄疸。

6、肾脏：少见尿素氮和急性肾功能不全。

7、其他：少见头痛、头晕、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症（Lyell综合征）和维生素K、B缺乏。

注意事项

1、孕妇及哺乳期妇女、6个月以下儿童使用头孢克肟的安全性和有效性尚未确立。孕妇需权衡利弊后使用。美国食品药品监督管理局（FDA）对头孢克肟的妊娠安全性分级为B级。哺乳期妇女使用头孢克肟时应暂停哺乳。

2、下列患者须慎用：

①有青霉素过敏史的患者；

②本人及直系亲属有过敏体质者；

③肾功能不全患者；

④经口给药困难或非经口摄取营养患者，全身恶液质状态患者（因可能出现维生素K）；

⑤假膜性肠炎患者。

3、治疗化脓性链球菌感染疗程至少需10天。

4、所用剂量相同时，口服混悬剂较口服片剂的血药浓度高25%～50%。中耳炎患者宜用混悬剂治疗。

用药禁忌

对头孢菌素类抗生素有过敏史者禁用。

药物相互作用

1、与其他头孢菌素、强利尿药（如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等）、多粘菌素类、氨基糖苷类抗生素及万古霉素合用时，有增加肾毒性的可能。

2、与丙磺舒、阿司匹林、卡马西平合用，可升高头孢克肟血药浓度；必要时需要监测卡马西平血药浓度。

3、与香豆素类药物合用，可能增强香豆素类药物的作用。机制可能为肠道菌群失调造成维生素K合成抑制。

4、与华法林合用，可延长凝血酶原时间。

5、与氯霉素合用，可能产生相互拮抗作用。

6、与多种药物存在药物相互作用，如果同时服用其他药物，请咨询医师或药师。

7、棒酸可增加本品对某些因产生β-内酰胺酶而对之耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性。

说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。

药典信息

基本信息

本品为(6R,7R)-7-[[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-[(羧甲氧基)亚氨基]乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物，按无水物计算，含头孢克肟（按C16H15N5O7S2计）不得少于95.0%。

性状

本品为白色至淡黄色结晶性粉末，无臭或略有特殊臭味。

本品在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶。

比旋度

取本品，精密称定，用2%碳酸氢钠溶液溶解并定量稀释制成每1mL中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度应为-75°至-88°。

鉴别

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。如不一致，可分别取本品和对照品适量，加甲醇溶解，挥干溶剂后，取残留物照红外分光光度法（通则0402）测定，二者的红外光吸收图谱应一致。

检查

酸度

取本品，加水制成每1mL中含0.7mg混悬液，依法测定（通则0631），pH值应为2.6~4.1。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，加磷酸盐缓冲液（pH7.0）溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用磷酸盐缓冲（pH7.0）定量稀释制成每1mL中约含0.01mg的溶液。

系统适用性溶液：取头孢克肟对照品适量，加水溶解并稀释制成每1mL中约含1mg的溶液，于沸水浴上加热45分钟，冷却。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以四丁基氢氧化铵溶液（取10%四丁基氢氧化铵溶液25mL，加水1000mL，摇匀，用1.5mol/L磷酸溶液调节pH值至7.0）-乙腈（72:28）为流动相，检测波长为254nm，柱温为40°C，进样体积20µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，按头孢克肟（E）异构体、头孢克肟的顺序出峰，头孢克肟（E）异构体峰与头孢克肟峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰忽略不计。

残留溶剂

照残留溶剂测定法（通则0861）测定。

内标溶液：取正丙醇适量，用N,N-二甲基甲酰胺稀释成每1mL中约含0.2mg的溶液。

供试品溶液：取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液1.0mL使溶解，密封。

对照品溶液：取各溶剂对照品适量，精密称定，用内标溶液定量稀释制成每1mL中含甲醇600µg、乙醇1mg、乙酸1mg、丙酮1mg、异丙醇1mg、二氯甲烷120µg、异丙醚1mg、四氢呋喃150µg、乙酸乙酯1mg、乙酸异丙酯1mg、吡啶40µg、苯甲醚1mg的混合对照品溶液。精密量取混合对照品溶液1mL，置顶空瓶中，密封。

系统适用性溶液：分别取乙醇和乙醚各适量，用内标溶液定量稀释制成每1mL中约含乙醇和乙醚各1mg的溶液，精密量取1.0mL，置顶空瓶中，密封。

色谱条件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近）的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃维持22分钟，再以每分钟100℃的速率升温至120℃，维待10分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为70℃，平衡时间为30分钟。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，按乙醇、乙醚和正丙醇（内标）的顺序出峰，各峰间的分离度均应符合要求。

测定法：首先顶空进样甲烷气体，记录甲烷的保留时间作为色谱系统的死时间（t0），再顶空进样供试品溶液，记录色谱图，色谱图中如有色谱峰，按下式计算供试品溶液色谱图中各色谱峰的保留时间（tR）相对于正丙醇保留时间[tR(正丙醇)]的相对调整保留时间（RART）：

将得到的RART值与下表的RART值比较，确定供试品中的残留溶剂种类，再制备相应的对照品溶液，顶空进样对照品溶液，记录色谱图。

溶剂

RART值

甲醇

0.182

乙醇

0.363

乙醚

0.393

丙酮

0.482

异丙醇

0.529

二氯丙烷

0.649

异丙醚

0.968

正丙醇

1.000

乙酸乙酯

1.343

四氢呋喃

1.454

乙酸异丙酯

2.014

吡啶

3.023

苯甲醚

5.093

限度：按内标法以峰面积比值计算供试品中各残留溶剂的含量，异丙酪和苯甲酪的残留最均不得过0.5%, 甲醇、乙醇、乙酪、丙酮、异丙醇、二氯甲烧、乙酸乙酉自四氢吠喃、乙酸异丙酣与Plt唗的残留羁均应符合规定。

水分

取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为9.0%~12.0%。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

含量测定

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含头孢克肟（按C16H15N5O7S2计）0.2mg的溶液。

对照品溶液

取头孢克肟对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含头孢克肟（按C16H15N5O7S2计）0.2mg的溶液。

系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求

见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C16H15N5O7S2的含量。

类别

β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。

贮藏

遮光，密封，在阴凉处保存。

制剂

1、头孢克肟片。

2、头孢克肟胶囊。

3、头孢克肟颗粒。

安全信息

安全术语

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉尘。

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴适当的防护服和手套。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

风险术语

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入和皮肤接触可能引起过敏。

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