格拉司琼

中文名称格拉司琼中文同义词1-甲基-N-(9-甲基-9-氮杂二环[3,3,1]壬烷-3-基)-1H-吲哚-3-甲酰胺;格拉斯琼碱;格拉司琼;1-甲基-N-(ENDO-9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬-3-基)-1H-吲唑-3-甲酰胺;格拉司琼杂质22英文名称Granisetron

理化性质白色至微黄白色的结晶性粉末，无臭，易溶于水，难溶于甲醇，极难溶于乙醇，在乙醚中几乎不溶。熔点：290～292℃。止吐药格拉司琼是一种止吐药，由葛兰素史克公司的前身英国史克必成医药公司在90年代初推出，用Chemicalbook于防治化疗和放疗引起的恶心与呕吐，止吐效力是昂丹司琼的6～11倍。作用机制是通过对上端小肠腹部向心神经纤维和孤束核或呕吐化学感受区的5-HT3受体的阻断作用，从而达到抑制抗肿瘤药物和放疗引起的恶心和呕吐的效果。

化疗引起的恶心呕吐药化疗是癌症治疗的重要手段之一,其效果肯定,但不良反应也较多,其中呕吐是其最严重的不良反应之一。止吐治疗的目的是预防或减少与化疗有关的恶心、呕吐的频率和强度。早期用于临床的止吐药物有严重的神经中枢抑制或锥体外系不良反应。Chemicalbook因此80年代以来相继开发了多种高选择性的5-HT3受体阻断剂,并逐渐发展成为治疗化疗引起的恶心呕吐反应的主流药物。目前止吐药按作用机制可以分为多巴胺阻断剂、呕吐中枢抑制剂、抗组胺药、皮质类固醇、5-HT3受体阻断剂、NK-1受体阻断剂等。

5-HT3受体阻断剂自第一代高选择性5-HT3受体阻断剂昂丹司琼(ondansetron,Zofran)问世以来Chemicalbook,相继开发出一系列疗效确切、不良反应少的5-HT3受体阻断剂的衍生物并投入临床,如格拉司琼、托烷司琼、阿扎司琼等。

作用机制：化疗药物诱发恶心呕吐的机制非常复杂,其发生机制主要包括以下方面:大多数细胞毒药物均可刺激胃肠道黏膜,引起黏膜损伤,导致黏膜尤其是从胃到回肠黏膜上的嗜铬细胞释放5-HT,与5-HT3受体结合产生神经冲动并传入呕吐中枢导致呕吐；化疗药物及其代谢产物刺激、兴奋呕吐中枢而产生呕吐；由于呕吐中枢不被血脑屏障保护,血液内的多种有毒物质可以作用于这里,再将信号传到呕吐中枢而导致呕吐;呕吐中枢对多种刺激发生反应,这些刺激通过Chemicalbook一系列的受体(多巴胺受体、组胺受体、毒蕈碱受体、5-HT3受体)起作用。大多数的镇吐药物主要也是作用于一个或多个受体发挥作用。5-HT是人体内重要的中枢递质,其受体分为5-HT1,5-HT2,5-HT3,5-HT4等4种类型及若干亚型。5-HT3受体阻断剂可能通过作用于迷走神经上的5-HT3受体,抑制迷走神经传入纤维的兴奋,并通过作用于AP和NTS上的5-HT3受体,抑制两者的兴奋,阻断向呕吐中枢的传入冲动,抑制呕吐。

不良反应人体研究显示，本品具有良好的耐受性。与其他同类药物一样，常见的不良反应仅为头痛和便秘，但多数为轻至中度。偶有过Chemicalbook敏反应，个别较重(如过敏性休克)。其他过敏反应还包括出现轻微皮疹。临床试验中还发现肝转氨酶一过性升高，但仍在正常范围。