依伐卡托

依伐卡托(商品名Kalydeco)是一种用于治疗在囊性纤维化跨膜传导调节特定基因突变的人囊性纤维化的药物（CFTR）基因（主要是G551D突变），占4–5例囊性纤维化。它也包含在一个组合的药物，lumacaftor/ivacaftor（商品名orkambi），这是用来治疗囊性纤维化病患者谁在CFTR有F508del突变。作用机制Ivacaftor是CFTR蛋白的增效剂。的CFTR蛋白是氯离子通道存在于多个器官的上皮细胞的表面上。Ivacaftor便于通过加强的CFTR蛋白的通道开放概率（或选通）增加的氯化物转运。适应症KALYDECO是一种囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）增效剂，适用于治疗6个月及以上的CFTR基因有一个突变的患者，根据临床和/或体外测定数据，该突变对ivacaftor有反应。囊性纤维化复方药2015年7月2日，FDA批准了美国福泰（Vertex）生物技术制药公司治疗囊性纤维化新药卢马卡托/依伐卡托（Lumacaftor+Ivacaftor）复方片剂上市，商品名Orkambi。囊性纤维化是一种常染色体隐性遗传病，其病因是囊性纤维化跨膜传导调节因子的基因突变导致大量黏液阻塞全身外分泌腺，临床表现为慢性阻塞性肺疾病、胰腺功能不全及汗腺受累所致的汗液钠、氯异常增高等。该病多发于欧洲和北美洲白人中，美国福泰公司通过优先审批途径上市。生物活性Ivacaftor(VX-770)是一种CFTR的选择性增强剂，靶向作用于G551D-CFTR和F508del-CFTR，在fisher大鼠甲状腺细胞中EC50分别为100nM和25nM。靶点TargetValueF508del-CFTR(Fisherratthyroidcells)25nM(EC50)G551D-CFTR(Fisherratthyroidcells)100nM(EC50)体外研究Ivacaftor(10μM)作用于表达CFTR突变型G551D的Fisher大鼠甲状腺(FRT)细胞，显著提高forskolin-刺激的Cl体内研究Ivacaftor作用于携带G551D突变的，年龄6到11的囊性纤维化对象，已经完成三期研究。