302962-49-8

Dasatinib (BMS-354825) 是一种具有口服活性的，ATP 竞争性的，双重 Src/Bcr-Abl 抑制剂，具有有效的抗肿瘤活性。对 Src 和 Bcr-Abl 的 Ki 值分别为 16 pM 和 30 pM。Dasatinib 抑制 Bcr-Abl 和 Src 的IC50 分别为 <1.0 nM 和 0.5 nM。Dasatinib 还诱导凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)。

Dasatinib 对 Bcr-Abl、Src、Lck、Yes、c-Kit、PDGFRβ、p38、Her1、Her2、FGFR-1 和 MEK 具有显著活性，IC50<1.0、0.50、分别为 0.40、0.50、5.0、28、100、180、720、880 和 1700 nM[1]。
与 K562 慢性粒细胞白血病 (CML)、PC3 相比，Dasatinib 显示出抗增殖活性人前列腺肿瘤、MDA-MB-231 人乳腺肿瘤和 WiDr 人结肠肿瘤细胞系，IC50 分别为 <1.0 nM、9.4 nM、12 nM 和 52 nM[1]。

Dasatinib (5 mg/kg 和 50 mg/kg，qd×10d，5 on-2 off) 在慢性粒细胞白血病 (CML) 的 K562 异种移植模型中具有有效的抗肿瘤活性和高安全边际，表明肿瘤完全消退且低多剂量水平的毒性[1]。
Dasatinib (10 mg/kg) 的药代动力学特征适合继续推进体内药效研究。Dasatinib (10 mg/kg) 在静脉注射和口服时表现出良好的半衰期 (t1/2s)，分别为 3.3 和 3.1 小时。本研究口服生物利用度 (Fpo) 为 27%[1]。