755038-02-9

BI 2536 is a dual PLK1 and BRD4 inhibitor with IC50s of 0.83 and 25 nM, respectively[1]. BI-2536 suppresses IFNB (encoding IFN-β) gene transcription[4].

超过从 10 nM 开始的 100 倍浓度范围，BI 2536 导致 HeLa 细胞以 4N DNA 含量积累，表明 G2 期或有丝分裂中的细胞周期阻滞。除了 HeLa 细胞外，BI 2536 还能有效抑制一组 32 种人类癌细胞系的增殖，这些细胞系代表不同的器官衍生 (包括乳腺癌、结肠癌、肺癌、胰腺癌和前列腺癌、黑色素瘤和造血系统癌) 和多种多样的肿瘤抑制基因或癌基因突变的模式 (包括 RB1、TP53、PTEN 和KRAS 状态)。该细胞组的半数有效浓度 (EC50) 值范围为 2-25 nM，而浓度为 100 nM 的 BI 2536 通常足以诱导完全的有丝分裂停滞。指数生长的 hTERT-RPE1、人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 和正常大鼠肾 (NRK) 细胞的增殖在 12-31 nM 的 EC50 值范围内被阻断，表明与将未转化的细胞循环至 BI 2536[3]。

BI 2536 (40-50 mg/kg，iv) 在免疫缺陷的 nu/nu 小鼠中阻止人类癌症异种移植物的生长。每周一次或两次静脉注射 40-50 mg/kg BI 2536 的连续周期被发现在不同的异种移植模型中非常有效，例如 HCT 116 结肠癌完全抑制肿瘤，每周两次时间表 (处理与每周一次处理的对照 (T/C) 值为 0.3%，T/C 值为 16%；根据临床体征和没有重大体重变化来判断，这两种方案都具有良好的耐受性[3]。