608141-41-9

Apremilast （CC-10004） 是一种口服有效的磷酸二酯酶 4 （PDE4） 抑制剂，集成电路50为 74 nM。Apremilast 抑制脂多糖 （LPS） 释放 TNF-α，IC50为 104 nM。

阿普斯特 （CC-10004） 用 IC 抑制脂多糖 （LPS） 释放 TNF-α50的 104 nM （pIC50=6.98±0.2），这几乎完全复制了先前报道的阿普斯特对外周血单核细胞（PBMC）的TNF-α抑制作用（IC50=110 nM），其类似于阿普斯特对PDE4酶促抑制（IC50=74 nM）。这些结果显然与阿普斯特通过增加细胞内cAMP水平来抑制TNF-α的假设一致。PKA、Epac1 和 Epac2 敲低阻止了 TNF-α 抑制和 IL-10 刺激 阿普斯特[1].

口服（10004mg / kg）的Apremilast（CC-5）显着抑制空气袋中TNF-α的产生39%（61±6%的载体，P<0.001），并减少（28%）存在的白细胞数量（载体的72±12%，P<0.05）。一致，免疫组织学分析显示，阿普斯特显着减少了气囊膜中的中性粒细胞积累。在小鼠气囊模型中，阿普斯特和甲氨蝶呤（MTX）均显着抑制白细胞浸润，而阿普斯特（而非MTX）显着抑制TNF-α释放。与单独使用阿普斯特相比，在阿普斯特（1 mg/kg）中添加MTX（5mg / kg）不会产生更多的白细胞浸润或TNF-α释放抑制[1].
阿普斯特是一种新型口服PDE4抑制剂，已被证明可以调节炎症介质。口服阿普斯特后，平均血浆浓度（C.max） 为 67.00±14.87 纳克/毫升。阿普斯特的血浆浓度迅速降低并从血浆中消除，终末半衰期为0.92±0.46小时[2]