N1-Me-Pseudouridine

N1-methyl-pseudouridine (1-Methylpseudouridine) 是一种甲基假尿苷，翻译性能优于 5 mC 和 5 mC/N1-methyl-pseudouridine。通过增加核糖体密度，mRNA 中的 N1-methyl-pseudouridine 以 eIF2α 依赖性和独立机制增强翻译。

体外研究：将N1-甲基假尿苷掺入mRNA可改变HEK293T细胞中的mRNA，使其产生的luc量高于标准luc mRNA。在Luc和GFP mRNA中加入N1-甲基假尿苷核苷修饰可部分抑制eIF2α磷酸化，从而增强翻译的起始步骤。此外，含Luc mRNA的NN1甲基假尿苷的多聚体形成和生长也因延伸率的降低而增强。在所有体外翻译系统中，将N1-甲基假尿苷掺入Luc和GFP-mRNAs可显著增强翻译。与Luc mRNA相比，N1-甲基假尿苷lucmrna与更重的多聚体相关[1]。

体内研究：通过在哺乳动物细胞系和小鼠中提供增强的蛋白质表达和降低的免疫原性，N1-甲基假尿苷结合mRNA优于假尿苷结合mRNA[2]。N1甲基假尿苷（1-甲基假尿苷）（20μg；I.m.或I.d.途径21天）和m5C/N1甲基假尿苷修饰mRNA在体内的翻译能力分别高于Ψ和m5C/Ψ修饰mRNA[2]。动物模型：7周龄Balb/c小鼠[1]剂量：20μg给药：I.m.或I.d.途径21d。结果：具有较高的翻译能力。

参考文献：

[1]. Svitkin YV, et al. N1-methyl-pseudouridine in mRNA enhances translation through eIF2α-dependent and independent mechanisms by increasing ribosome density. Nucleic Acids Res. 2017 Jun 2;45(10):6023-6036.

[2]. Andries O, et al. N(1)-methylpseudouridine-incorporated mRNA outperforms pseudouridine-incorporated mRNA by providing enhanced protein expression and reduced immunogenicity in mammalian cell lines and mice. J Control Release. 2015 Nov 10;217:337-44.