佩玛贝特

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1. 流行病学（需求人群与人数）

中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）指出，中国成人血脂异常总体患病率高达 40.40%，较 2002 年呈大幅度上升。人群血清胆固醇水平的升高将导致2010 年-2030 年期间我国心血管病事件约增加 920万。我国儿童青少年高胆固醇血症患病率也有明显升高。

2. 现有临床治疗中的痛点及解决价值

（1）Pemafibrate是个基于全新概念开发的高度选择性的过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）激动剂。

（2）靶点作用强：Pemafibrate对PPARα的激动作用比非诺贝特强>2500 倍；

（3）靶点选择性高：对于PPARα，比PPARγ亚型选择性高> 5000倍，比PPARδ亚型选择性>11,000倍。

（4）临床有效剂量低：0.2mg Pemafibrate与100mg非诺贝特在临床12周的空腹血清TG变化相比，具有非劣性。

（5）临床安全性更好：培马贝特观察到的临床不良事件发生率与安慰剂相当，并且明显低于非诺贝特，其中与肾和肝功能相关的不良事件比例特别低。

12周的II期临床试验：

AE发生率（Pemafibrate为47.4%，安慰剂为47.2%，非诺贝特为56.8%）。

药物不良反应（Pemafibrate为5.3%，安慰剂为8.3%，非诺贝特为10.8%）

（6）可与他汀类联合用药

非诺贝特和他汀类药物联合治疗会增加横纹肌溶解症的风险。

Pemafibrate已在健康男性志愿者中和高剂量的各种他汀类药物（普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀或瑞舒伐他汀）进行了药物相互作用研究。已证实Pemafibrate不会引发药物与他汀类药物的相互作用。

（7）可用于肾功能受损患者

现有的苯扎贝特和非诺贝特类药物都是经过肾脏排泄药物，会导致肾功能受损患者的血药浓度升高，表现为肾功能下降。Pemafibrate可以安全地用于肾功能下降的患者，因为其不会通过肾脏排泄。

（8）对于非酒精性脂肪性肝病（NAFLD） 、非酒精性脂肪性肝炎（NASH） 和糖尿病并发症获益的希望

目前正在进行一项大规模临床研究PROMINENT（Pemafibrate通过降低糖尿病患者的甘油三酯水平来降低心血管事件，NCT03071692），目前正在全球24个国家进行，包括日本、美国、英国和俄罗斯等。计划招募 10,000 名 TG 高、HDL-C 低，并且LDL-C 由他汀类药物控制的 2 型糖尿病患者。预计在2022年5月公布临床试验结果。

    综上，培马贝特可能比现有的贝特类药物具有更好的风险收益平衡，并且被认为对于对可用贝特类药物反应有限的患者（包括服用他汀类药物的患者以及肾功能受损或肝脂肪变性的患者）是一种更安全的药物。