142340-99-6阿德福韦酯精细化工原料工厂出口标准

权威数据 可信数据

本品为[[2-( 6-氨基-9H-嘌呤-9-基）乙氧基] 甲基]膦酸二(特戊酰氧基甲基）酯。按无水与无溶剂物计算，含C20H32N5O8P 应为 97.5%〜102.0% 。

权威数据 可信数据

• 本品为白色或类白色结晶性粉末。

• 本品在乙醇中易溶，在水中几乎不溶。

权威数据 可信数据

1. 取本品，加0.lmol/ L 盐酸溶液制成每lml中约含20ug的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401)测定，在259nm的波长处有吸收。

2. 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

3. 取本品约50mg，置玛瑙研钵中，加丙酮3〜5滴使溶解。待溶剂挥干出现油状物后，研磨至白色固体析出。再置红外灯下继续干燥约15分钟，其红外光吸收图谱应与同法处理的对照品的图谱一致（通则0402)。

4. 取本品约0.lg 与无水碳酸钠lg ，置瓷坩埚中，混匀，加热熔融后，放冷，加水20ml使溶解，滤过，滤液加硝酸使成中性后，显磷酸盐的鉴别反应（通则0301)。

权威数据 可信数据

溶液的澄清度与颜色

取本品0.lg ，加甲醉10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液(通则0902法）比较，不得更浓。

有关物质

临用新制。取本品，精密称定，加稀释液[0.025mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈（82:18 )]溶解并定量稀释制成每lml中约含lmg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取阿德福韦单酯对照品，精密称定，加稀释液溶解并定量稀释制成每lml中含5ug的溶液，作为对照品溶液（1);取阿德福韦对照品，精密称定，加稀释液溶解并定量稀释制成每lml中含5ug的溶液，作为对照品溶液（2 ) 。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液(1 )、（2)各lOul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与阿德福韦、阿德福韦单酯保留时间相同的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含阿德福韦单酯不得过1.0 % ，含阿德福韦不得过0.5 % ; 除阿德福韦单酯和阿德福韦峰外，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5 倍(0.5 % ) ;杂质总量不得过2.0 % 。

残留溶剂

丙酮、二氯甲烷、乙腈、甲苯 取本品约80mg，精密称定，置顶空瓶中，精密加N，N-二甲基甲酰胺lml使溶解，密封，作为供试品溶液；取丙酮lOOmg，精密称定，置盛有N，N-二甲基甲酰胺适量的10ml量瓶中，用N，N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀；另取二氯甲烷120mg、乙腈82mg与甲苯178mg,精密称定，分别置盛有N,N-二甲基甲酰胺适量的100ml量瓶中，用二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，各精密量取1ml，置25ml量瓶中，用N ,N -二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为混合对照品溶液，精密量取1ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，用6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷(或极性相近）为固定液的毛细管柱，起始柱温为40°C，保持5分钟，以每分钟10°C的速率升至150°C，再以每分钟40°C的速率升至220°C，进样口温度为200°C，检测器温度为250°C；顶空瓶平衡温度为90°C，平衡时间为30分钟。分别取对照品溶液和供试品溶液顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。

N，N -二甲基甲酰胺

取本品0.8g，精密称定，置10ml童瓶中,加人无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇勻，作为供试品溶液;取二甲基甲酰胺350mg，精密称定，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置50ml量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇勻，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定，用键合交联聚乙二醇为固定液的毛细管柱（HP-mnowax或效能相当），起始柱温为60°C，保持3分钟，以每分钟40°C的速率升至240°C,保持4分钟，进样口温度为250°C，检测器温度为280°C。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ul,分别注人气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，应符合规定。

水分

取本品，照水分测定法(通则0832法1 )测定，含水分不得过1.0 % 。

重金属

取本品lg ，加乙酵10ml溶解后，依法检查（通则0821法），含重金属不得过百万分之十。

权威数据 可信数据

照髙效液相色谱法(通则0512)测定。

色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A 为0.025mol/L磷酸二氢钾缓冲液，流动相B 为乙腈，按下表进行梯度洗脱，检测波长为260mn。取阿德福韦、阿德福韦单酯和阿德福韦酯对照品，加稀释液制成每lml中分别约含阿德福韦、阿德福韦单酯和阿德福韦酯0.5ug、0.5ug、0.2mg的溶液，必要时在冰浴中超声使溶解，作为系统适用性溶液，取l0ul注入液相色谱仪，记录色谱图。阿德福韦峰和阿德福韦单酯峰之间的分离度应符合要求，阿德福韦单酯峰与阿德福韦酯峰之间的分离度应大于9。

测定法

取本品，精密称定，加稀释液适量使溶解并定纛稀释制成每lml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取10u1注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿德福韦酯对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

权威数据 可信数据

核苷类抗病毒药。

权威数据 可信数据

遮光，密封，在冷处保存。

权威数据 可信数据

本品含阿德福韦酯（C20H32N5O8P)应为标示量的 90.0%〜110.0% 。

性状

本品为白色或类白色片。

鉴别

1. 取本品细粉适量，加0.lmol/ L 盐酸溶液制成每lml中含阿德福韦酯20ug的溶液，滤过，滤液照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定，在259nm的波长处有吸收。

2. 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

检査

• 有关物质 临用新制。取本品细粉适量（约相当于阿德福韦酯10mg)，精密称定，置10ml量瓶中，加稀释液[0.025mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈(82：18)]适量，振摇使阿德福韦酯溶解，用稀释液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇勻，作为对照溶液。另取阿德福韦单酯对照品，精密称定，加稀释液溶解并定量稀释制成每lml中含lOug的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各l0ul，分别注人液相色谱仪。供试品溶液的色谱图中如有与阿德福韦单酯保留时间相同的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含阿德福韦单酯不得过阿德福韦酯标示量的2.5% ; 其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0 % ) ;其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0 % ).

• 溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法），以0.Olmol/L盐酸溶液600ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液5ml,滤过，取续滤液作为供试品溶液;另取阿德福韦酯对照品，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每lml中约含16ug的溶液，必要时置冰浴中超声使溶解，作为对照品溶液。分别取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401)，在259nm波长处测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

• 含量均匀度 以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定（通则0941)。

• 其他 应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。

含量测定

• 照高效液相色谱法(通则0512)试验。

• 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A 为0.025mol/L磷酸二氢钾缓冲液，流动相B 为乙腈，按下表进行梯度洗脱，检测波长为260nm;取阿德福韦单酯和阿德福韦酯对照品，加稀释液溶解并稀释制成每lml中分别约含阿德福韦单酯0.5ug和阿德福韦酯0.2mg的溶液，必要时在冰浴中超声使溶解，作为系统适用性溶液，取10ul 注人液相色谱仪，记录色谱图，阿德福韦酯峰与阿德福韦单酯峰的分离度应大于9。

• 测定法 取本品10片，分别置50ml量瓶中，加稀释液适量，超声使阿德福韦酯溶解，放冷，用稀释液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液;另取阿德福韦酯对照品，精密称定，加稀释液溶解并定量稀释制成每lml中含0.2mg的溶液，必要时置冰浴中超声使溶解，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各10u1，分别注人液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片的含量，计算10片的平均含量，即得。

类别

同阿德福韦酯。

规格

1Omg

贮藏

密封，25°C以下干燥处保存。

权威数据 可信数据

本品含阿德福韦酯（C20H32N5O8P)应为标示量的 90.0% 〜110.0% 。

性状

本品内容物为白色或类白色粉末。

鉴别

1. 取本品细粉适量，加0.lmol /L盐酸溶液制成每lml中含阿德福韦酯20ug的溶液，滤过，滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401)测定，在259nm的波长处有吸收。

2. 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

检査

• 有关物质 临用新制。取本品细粉适量（约相当于阿德福韦酯IOmg)，精密称定，置10ml量瓶中，加稀释液[0.025mol/L磷酸二氢钾溶液-乙腈（82：18)]适量，振摇使阿德福韦酯溶解，用稀释液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取阿德福韦单酯对照品，精密称定，加稀释液溶解并定量稀释制成每lml中约含10ug的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各10u1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与阿德福韦单酯保留时间相同的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含阿德福韦单酯不得过阿德福韦酯标示量的2.5%;其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0% ) ，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍(2.0% ) 。

• 溶出度 取本品，加沉降篮，照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法），以0.lmol/L盐酸溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液5ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取阿德福韦酯对照品适量，精密称定，加O.lmol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每lml中约含20ug的溶液，必要时置冰浴中超声使溶解，作为对照品溶液。分别取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法(通则0401),在259nm波长处测定吸光度，计算每粒的溶出量。限度为标示童的80%，应符合规定。

• 含量均匀度 以含量测定项下测得的每粒胶囊的含童计算，应符合规定（通则0941)。

• 其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

含量测定

• 照高效液相色谱法（通则0512)试验。

• 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A 为0.O25mol/L磷酸二氢钾缓冲液，流动相B 为乙腈，按下表进行梯度洗脱，检测波长为260mn;取阿德福韦单酯和阿德福韦酯对照品，加稀释液溶解并稀释制成每lml中分别约含阿德福韦单酯0.5ug和阿德福韦酯0.2mg的溶液，必要时在冰浴中超声使溶解，作为系统适用性溶液，取lOul注人液相色谱仪，记录色谱图，阿德福韦酯峰与阿德福韦单酯峰的分离度应大于9。

• 测定法 取本品10粒，分别将内容物倾人不同的50ml瓶中，用稀释液冲洗囊壳，洗液并人量瓶中，加稀释液适量，振摇使阿德福韦酯溶解，用稀释液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液;另取阿德福韦酯对照品，精密称定，加稀释液溶解并定量稀释制成每lml中含0.2mg的溶液，必要时置冰浴中超声使溶解，作为对照品溶液。精密置取供试品溶液和对照品溶液各10ul，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每粒的含量,计算10粒的平均含量,即得。

类别

同阿德福韦酯。

规格

1Omg

贮藏

密封，在2〜20°C的干燥处保存。