奥利司他

奥利司他是目前国际公认的一种新型减肥降脂药，市面上销售的商品名称为赛尼可，1998年首次在新西兰上市，当年销售额达1.46亿美元,2007年销售了5.38亿美元,目前奥利司他占据全球减肥市场80%的市场份额，仅中国香港地区一年的销售额就达到8000万美元。 奥利司他是长效和强效的特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，常温下为白色或类白色粉未，不溶于水，溶于氯仿，易溶于乙醇，通过与胃和小肠腔内胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性丝氨酸部位形成共价键使酶失活。食物中的脂肪不能分解为游离脂肪酸和单酰基甘油，因而脂肪不能被吸收和利用，从而减少人体的热量摄入，控制体重。该药无需通过全身吸收发挥药效。在常用剂量下，脂肪的吸收可被抑制30%。口服后很少吸收，在肠道内可被代谢失活，代谢部位在胃肠道壁，消除半衰期约为14~19小时。约97%的本品随粪便排泄，其中83%以原形排出。 临床上可应用于肥胖症及高脂血症。一般情况下，一次可口服120mg，一日三次，于餐中或餐后1小时服用。服药2周后体重可开始下降。可连续服用6~12个月，如剂量增大至每日400mg以上时，其作用不再增强。 奥利司他属脂肪酶抑制剂类减肥药，它是脂抑素(lipstatin)的水化衍生物，可减少食物脂肪的吸收，从而使体重减轻。本品具有强效和选择性的抑制胃脂酶和胰脂肪酶的作用，对其他消化酶(淀粉酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶) 和磷脂酶等无影响，不影响碳水化合物、蛋白质和磷脂的吸收。该药不被胃肠道吸收，对脂肪酶的抑制作用为可逆性。 奥利司他主要在胃肠道通过与胃脂酶和胰脂肪酶活性部位的丝氨酸残基共价结合而使酶失活，抑制三酰甘油水解，使甘油一酯和游离脂肪酸的摄入减少，从而控制体重。奥利司他的药理学活性呈剂量依赖性，治疗剂量的奥利司他(120 mg/ d，tid，进餐时服用)结合微低热量平衡膳食，可减少膳食中30%的脂肪吸收。在体重正常和肥胖志愿者中的研究表明，奥利司他基本上不被机体吸收，血浆中药物浓度很低，单剂量(剂量800mg)口服后，8h内奥利司他的血浆浓度<5ng/ml。通常治疗剂量下机体对奥利司他的全身吸收很少，短期治疗无蓄积。在体外实验中，奥利司他与血浆蛋白的结合率高达99%以上(脂蛋白、白蛋白为主要的结合蛋白)，奥利司他很少与红细胞结合。在肥胖患者中进行的研究显示，极少被吸收的奥利司他在血浆中有2种主要的代谢产物，M1(4环内酯环水解产物)和M3(M1附着一个N-甲酰基亮氨酸裂解产物)占全部血浆浓度的42%。M1和M3对脂肪酶的抑制极弱。未被吸收的奥利司他主要通过粪便排出体外，约占所服用剂量的97%，其中83%是原形药物，奥利司他及其代谢物的累积肾排泄量低于2%，药物彻底排泄(粪便和尿液)需要3～5d。M1和M3均可以经胆汁排泄。 本品还有调节血脂的作用：可降低肥胖患者血清中的甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C和提高高密度脂蛋白与低密度脂蛋白的比例。