瑞普替尼

应用KIT/PDGFRINHIBITOR(DCC-2618)是一种研究性的口服激酶转换控制抑制剂，目前正在开发中，用于治疗胃肠道间质瘤（GIST），晚期全身性肥大细胞增多症（ASM），神经胶质瘤和其他由酪氨酸蛋白激酶KIT驱动的实体瘤（KIT）或血小板衍生的生长因子α（PDGFRα）激酶（其中这些激酶的遗传突变或改变在导致肿瘤的耐药性和疾病进展的这些肿瘤的生物学中起关键作用）。Deciphera将KIT/PDGFRINHIBITOR(DCC-2618)的开发重点放在了尽管目前可用的治疗方法仍存在严重未满足的医疗需求的患者亚组中。主要机制瑞普替尼（Ripretinib）是一种酪氨酸激酶开关控制抑制剂，通过使用独特的双重作用机制来调节激酶开关和激活环，从而广泛抑制KIT和PDGFRα突变激酶。Ripretinib抑制参与GIST的外显子9、11、13、14、17和18中的起始和继发性KIT突变，以及参与SM的主要外显子17D816V突变。Ripretinib还抑制GIST子集有关的外显子12、14和18中的主要PDGFRα突变，包括外显子18D842V突变。临床应用瑞普替尼已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗已接受过三种及以上激酶抑制剂（包括伊马替尼）治疗的晚期GIST成人患者。瑞普替尼也被加拿大卫生部批准用于此前已经接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的晚期GIST成人患者。瑞普替尼还被澳大利亚药品管理局批准用于此前接受过包括伊马替尼在内的三种及以上激酶抑制剂治疗过的晚期GIST成人患者。