特泊替尼

Tepotinib (EMD 1214063)是一种有效的，选择性的c-Met抑制剂，IC50为4 nM，作用于c-Met比作用于IRAK4， TrkA， Axl， IRAK1和Mer选择性高200倍以上。

EMD1214063抑制A549细胞中HGF诱导的c-Met磷酸化，IC50为6nM。EMD1214063治疗诱导EBC-1细胞中c-Met组成的磷酸化显著减少，IC50为9nM。EMD1214063有效阻断c-Met酶主要下游效应蛋白的磷酸化，比如Grb2，Gab1，Sos，PLCγ，和磷脂酰肌醇3激酶，在EBC-1，MKN-45，和Hs746T细胞中，范围为1到10nM。EMD1214063大大抑制MKN-45细胞的活性，IC50低于1nM。用EMD1214063(0.1nM)处理会抑制HGF诱导的NCI-H441细胞移行，而100nM到1μM的浓度几乎对其完全抑制。体内研究EMD1214063以10毫克/千克或更高的剂量治疗，导致Hs746T异种移植肿瘤中超过90%的c-Met磷酸化至少在72小时内被抑制。EMD1214063诱导细胞周期蛋白D1的表达减少50%以上，在100毫克/千克剂量下处理，该作用能够持续96小时以上。EMD1214063处理后，也能观察到短暂的p27感应和裂解的胱天蛋白酶-3。EMD1214063(15毫克/千克，每天)治疗诱导c-Met扩增，过度表达，并以配体无关的方式被激活的胃癌异种移植物Hs746T完全消退。生物活性Tepotinib(EMD1214063,MSC2156119)是一种有效的，选择性的c-Met抑制剂，IC50为4nM，作用于c-Met比作用于IRAK4，TrkA，Axl，IRAK1和Mer选择性高200倍以上。Tepotinib可诱导自噬。