上海创赛科技有限公司

名称:达格列净 

品牌: Medlife

CAS号:461432-26-8

纯度:  ≥98%

货号:PC79105

规格:20mg/价格:¥141.25

链接:https://www.med-life.cn/product/1272719.html

一、产品简介

Dapagliflozin（达格列净，开发代号 BMS-512148）是首个获批上市的钠-葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂，属 C-糖苷类（C-glycoside）小分子。本品为 (2S,3R,4R,5S,6R)-构型的 D-葡萄糖醇衍生物，通过 C-糖苷键将 4-氯-3-(4-乙氧基苄基)苯基与葡萄糖骨架连接，化学稳定性优于 O-糖苷，不易被糖苷酶水解。

本品以高选择性、非胰岛素依赖方式抑制肾脏近端小管 SGLT2，阻断约 90% 滤过葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄而降糖；同时因减少钠重吸收、增加远端小管钠递送，带来降压、利尿与心肾保护等"类效应"。作为科研标准品与药理探针，广泛用于糖尿病、慢性肾病（CKD）、心力衰竭（HFrEF/HFpEF）及代谢-心肾轴机制研究。

二、作用机制

1.SGLT2 竞争性抑制与促尿糖排泄机制 本品选择性占据肾脏近端小管 S1/S2 段管腔侧 SGLT2 转运体，阻断其对滤过葡萄糖（约占重吸收 90%）与钠的协同重吸收，使每日约 70 g 葡萄糖经尿液排出，降低血糖且不依赖胰岛素分泌，适用于胰岛素抵抗或胰岛功能受损人群的机制建模。

2.非胰岛素依赖降糖与代谢减负机制 降糖效应独立于 β 细胞功能，避免低血糖风险；尿糖丢失同步带走热量（约 4 kcal/g），长期给药可带来轻度减重（临床 10 mg/日约降 1–2 kg，主要减脂），为肥胖伴 2 型糖尿病研究提供代谢干预窗口。

3.钠重吸收抑制与心肾保护机制 抑制 SGLT2 减少肾小管钠重吸收、增加远端钠递送，降低心脏前/后负荷、抑制交感神经过度兴奋、轻度利尿降压，构成其超越降糖的心力衰竭与慢性肾病获益的病理生理基础。

4.组织保护与代谢重编程机制 研究提示本品可诱导 HIF-1α 表达、激活 AMPK/ERK 通路、减轻肾小管缺氧损伤（IR injury），在缺氧 HK-2 细胞中以剂量依赖（0–10 μM）提升存活率，体现对肾脏与代谢应激的器官保护潜力。

5.高选择性探针属性机制 对 SGLT2 较 SGLT1 >1000 倍选择性、对人脂肪细胞 GLUT 在 20 μM 下几无抑制，使其可作为"干净"的 SGLT2 节点工具，在糖尿病/心肾模型中区分 SGLT2 抑制与泛转运体/胰岛素效应，支撑精准药理归因。

三、主要应用领域

1.2 型糖尿病与糖代谢研究 作为 SGLT2 抑制剂标准探针，用于高血糖动物模型（Zucker 糖尿病鼠等）口服给药（0.01–1 mg/kg）降糖验证、尿糖排泄定量、葡萄糖稳态与肾小管能量代谢研究，是糖尿病机制与药物筛选的核心工具。

2.慢性肾病（CKD）与肾保护机制 用于糖尿病/非糖尿病 CKD 模型，评估其延缓肾功能下降、减少蛋白尿、减轻肾小管缺氧与纤维化的效应，对应临床 2021 年获批的 CKD 适应症研究方向。

3.心力衰竭与心肾轴研究 应用于射血分数降低（HFrEF）与保留（HFpEF）心衰模型，研究其降低心衰住院与心血管死亡、改善心脏负荷与交感张力的机制，是心衰标准疗法（ESC/AHA 指南）转化的关键实验药物。

4.代谢综合征与肥胖研究 利用其非胰岛素依赖降糖、促尿糖排热与轻度减重特性，在代谢综合征、非酒精性脂肪肝（NAFLD）及能量代谢重编程模型中评估代谢获益。

5.转运体药理学与药物筛选 用于 SGLT2/SGLT1 转运体活性 assay、肾葡萄糖重吸收研究、候选 SGLT2 抑制剂的阳性对照与选择性比对，支撑膜转运体与离子通道通路（Membrane Transporter/Ion Channel）新药发现。

6.科研标准品与方法学验证 作为高纯（≥98%）小分子标准品，用于 LC-MS/MS 定量方法建立、药代动力学（吸收 78%、蛋白结合 91%、半衰期约 12.9 h、UGT1A9 代谢）研究及实验室内部质控，数据稳定、批次一致。

四、使用方法与注意事项

使用方法

• 储备液配制：用无水 DMSO、DMF 或乙醇溶解（≈30 mg/mL，可超声助溶），按实验浓度用相应溶剂稀释；避免用水相直接溶解（水难溶）。

• 体外实验：以 DMSO 母液稀释至 0–10 μM 工作浓度，处理细胞（如 HK-2）评估 viability、HIF-1α/AMPK/ERK 信号，注意控制 DMSO 终浓度（通常<0.1%）。

• 在体实验：口服灌胃或腹腔给药，参考剂量 0.1–10 mg/kg（正常及 Zucker 糖尿病鼠），监测尿糖、血糖、体重与心功能指标；可参考 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水等助溶体系达到 ≥3.5 mg/mL 澄清溶液。

• 定量分析：λmax 224/277 nm 可做紫外定量；建议配合 LC-MS/MS 进行药代与组织分布研究。

注意要点

• 本品为 GHS 警示化学品，操作佩戴手套、护目镜与实验服，避免吸入粉尘或接触皮肤黏膜；在通风橱内称量分装。

• -20℃ 密封避光防潮保存，长期可 -80℃ 冻存母液（6 个月）；水相溶液建议现配现用，不宜久存。

• 仅限实验室科研使用，严禁人体临床、食品或化妆品应用；动物实验须符合伦理与生物安全规范。

• 体外实验需设溶剂（DMSO/乙醇）对照与阳性对照，区分药物效应与溶剂影响。

• 废液与固废按危险化学品规范收集处置，不可随意排放。

五、总结与展望

Dapagliflozin（达格列净）凭借对 SGLT2 的皮摩尔级高选择性抑制（IC₅₀ ≈ 1.1 nM、>1000 倍优于 SGLT1）、非胰岛素依赖的促尿糖排泄，以及延伸出的降压、利尿、心肾保护"类效应"，已成为 2 型糖尿病、慢性肾病与心力衰竭研究的标杆性工具分子。其有效解决了传统降糖药依赖胰岛素/易致低血糖、以及心肾获益机制难以在转运体层面精准归因的行业痛点，全面满足药企研发、高校院所与 CRO 在代谢-心肾轴机制、转运体药理学与新药筛选方向的高精度需求。

当前基于本品搭建的糖尿病/CKD/心衰动物模型、SGLT2 转运体 assay、尿糖与心功能药效平台、药代动力学方法，已广泛支撑 SGLT2 抑制剂类（gliflozin 类）药物发现、心肾保护机制解析与代谢疾病转化医学等核心项目。