一、IL-5:Th2 型炎症的 “嗜酸粒细胞调控中枢”
IL-5 是 Th2 型免疫反应中至关重要的促炎细胞因子,主要由活化的 Th2 细胞、肥大细胞、固有淋巴细胞(ILC2)等分泌,其核心生物学功能是调控嗜酸性粒细胞(嗜酸粒细胞)的全生命周期:从骨髓中的增殖分化,到外周血中的存活迁移,再到炎症部位的活化脱颗粒,IL-5 几乎主导了嗜酸粒细胞的所有关键行为。
在健康状态下,嗜酸粒细胞参与机体抗寄生虫免疫;但在过敏性疾病和气道炎症中,IL-5 的过度分泌会打破免疫平衡,驱动嗜酸粒细胞在气道、皮肤、消化道等组织中大量浸润,释放颗粒蛋白、炎症介质,引发持续的炎症反应和组织损伤。这一过程正是重度哮喘、嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)、嗜酸性粒细胞性食管炎、慢性自发性荨麻疹等疾病的核心发病机制 —— 尤其是重度哮喘中,嗜酸粒细胞浸润是气道炎症、高反应性和结构重塑的关键驱动因素,直接关联患者的急性发作风险和疾病严重程度。
二、IL-5 信号通路:从受体结合到炎症级联放大
IL-5 通过与靶细胞表面的特异性受体结合,启动下游信号通路,发挥其生物学功能。其受体由IL-5Rα 亚基和 ** 共同 β 亚基(βc)** 组成:IL-5 首先与 IL-5Rα 高亲和力结合,再招募 βc 亚基形成功能性受体复合物,激活胞内的 JAK1/JAK2 激酶,进而启动多条下游信号通路,共同调控嗜酸粒细胞的行为:

doi: 10.3389/fphys.2019.01514
三、靶向 IL-5:从单抗到双抗,治疗方案持续迭代
随着对 IL-5 通路的深入认知,靶向 IL-5 及其受体的生物制剂已成为嗜酸粒细胞相关疾病治疗的重大突破,多款已获批和在研的创新药物正改变着这类疾病的治疗格局:

