肿瘤干性抗体：如何精准识别与靶向肿瘤干细胞以克服治疗耐药？

CSCs 不是一种细胞，是一群会换标志物的细胞。只靠 CD133 分选，漏掉的亚群可能比抓到的多。标志物组合选错，分选结果就只是看起来干净。你的瘤种主打哪几个标志物？

肿瘤干细胞凭什么被认为是耐药和复发的源头？

肿瘤干细胞在1997年被鉴定出来，具有自我更新和多能性两大基本生物学特征。这些特征是理解CSC假说中瘤内异质性的核心，也是肿瘤发生层级模型中的关键概念。

CSCs通常具备强大的增殖能力。肿瘤细胞的增殖受到AKT、mTOR以及MAPK/ERK等关键信号通路激活的强烈影响，这些通路可上调调控细胞周期的相关蛋白。相反，旨在抑制干性的干预措施往往会削弱这些细胞的增殖潜能。

CSCs是导致化疗、放疗及免疫治疗耐药的根源所在。CSCs的存活使其能够补充肿瘤细胞群，最终促成癌症复发。因此，精准识别和靶向CSCs成为克服肿瘤耐药的关键策略。

分选 CSCs 要看哪些标志物？表面标志和胞内标志差在哪？

CSCs的特异性识别依赖于其表面标志物的表达特征。根据细胞内分布位置，CSC标志物可分为胞内标志物和细胞表面标志物。

细胞表面标志物是抗体靶向策略的首选。CD133（Prominin-1）是多种实体瘤中广泛应用的CSC标志物，在脑胶质瘤、结直肠癌、肝癌和肺癌等肿瘤中，CD133阳性细胞表现出更强的自我更新能力和耐药性。CD44（归巢细胞黏附分子）参与细胞间黏附与PI3K/Akt和Src/MAPK信号通路活化，并充当c-Met的共受体。

CD44+/CD24-表型组合是乳腺癌、前列腺癌、头颈部鳞状细胞癌及卵巢癌CSCs的经典标志。

CXCR4（CD184）通过激活PI3K/Akt、Hedgehog、JAK/STAT等通路参与恶性肿瘤进展；LGR5作为Wnt信号复合物的组成部分，增强Wnt/β-连环蛋白信号转导；CD13、CD90、ALDH等也在特定肿瘤中作为CSC标志物使用。

胞内标志物包括OCT4、SOX2和NANOG等核心转录因子。它们通过协同互作促进各自启动子的转录活性，启动维持胚胎干细胞特性所必需的基因表达，同时抑制谱系特异性转录因子的活化。肿瘤细胞中这些转录因子的存在赋予其干细胞样特性，因而成为公认的CSC经典标志物。

图片来源：斯达特官网技术软文

缺氧为什么会让 CSCs 更“干”？

作为肿瘤微环境的关键特征，缺氧源于肿瘤细胞的快速生长与代谢需求激增。在缺氧状态下，HIF-α亚基稳定并与HIF-β结合形成异二聚体，通过结合DNA上的缺氧反应元件调控基因表达。

缺氧通过多种机制增强CSCs的干性。糖代谢重编程方面，HIF-1上调葡萄糖转运体和糖酵解酶的表达，增强糖酵解通量以维持ATP产生，同时抑制三羧酸循环和氧化磷酸化。EMT诱导方面，HIF-1通过上调SNAIL、ZEB1、TWIST等EMT相关转录因子，促进上皮细胞向间充质表型转化，赋予细胞更强的迁移和干性特征。

血管生成方面，HIF-1诱导VEGF等促血管生成因子表达，构建支持CSCs干性的血管壁垒。自噬调控方面，缺氧条件下ATG家族蛋白表达上调，自噬水平升高有助于CSCs在营养匮乏条件下存活。

NANOG、SOX2和OCT4等干性相关转录因子在缺氧条件下表达上调，通过调控细胞周期、代谢、EMT和免疫逃逸等过程维持CSCs的干细胞特性。

做 CSCs 研究，肿瘤干性抗体能支撑哪些实验？

肿瘤干性抗体是开展CSCs研究的关键工具。在CSCs分选与鉴定中，抗CD133、抗CD44等抗体可通过流式细胞术或磁珠分选从肿瘤细胞群中分离CSCs亚群，用于后续功能研究。在干性功能评估中，分选后的CSCs可通过成球实验、分化实验和致瘤性实验评估其自我更新和多向分化能力。

在耐药机制研究中，CSCs抗体可用于比较CSCs与非CSCs对化疗、放疗和免疫治疗的响应差异。在组织分布分析中，免疫组化可用于评估CSC标志物在肿瘤组织中的分布及其与临床病理特征的关联。在靶向治疗开发中，CSC标志物抗体可作为药物递送载体，将治疗载荷靶向递送至CSCs。

单一标志物往往无法完全覆盖所有CSCs亚群，多标志物组合策略可提高CSCs识别的准确性和覆盖率。

肿瘤干性抗体，本篇表格里列了哪几款？

本篇表格 4 款：S0B2342 CD133（SDT-1295-22）、S0B2301 与 S0B2320 两款 ROR1（SDT-R501-148、SDT-R502-2）、S0B2182 SOX9（SDT-019-29）。前三款询价，SOX9 ￥5,280 现货。

数据来源：斯达特（Starter）官网产品页 S0B2342、S0B2301、S0B2320、S0B2182，信息检索时间2026-11-06

结语：多标志物组合，比单一标志物靠谱

CD133、CD44、ALDH 在不同瘤种里的权重不一样，同一个瘤种里也可能换表型。分选策略定下来之前，先确认抗体能不能用于流式。你做的是分选，还是只想在切片上看定位？

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