m6A甲基化压不下来？STM2457抑METTL3，16.9nM

1. STM2457 是什么、抑制的是哪一步甲基化？

货号 abs823328 的 STM2457 是首创新药级别的 METTL3 抑制剂，CAS 2499663-01-1，分子式 C25H28N6O2，分子量 444.53，纯度 98%，白色至黄色固体。METTL3 是 m6A 甲基转移酶复合体的催化核心，负责把甲基装到 mRNA 的腺苷上，压住它就等于从源头降低 m6A 水平。产品页写明它具有高活性、选择性且口服有效。m6A 是最常见的 mRNA 内部修饰，影响转录本的稳定性与翻译效率，因此下游变化往往滞后于甲基化水平的变化。

2. IC50 16.9 nM 的活性怎么落到实验里？

酶活 IC50 是 16.9 nM，这个量级意味着细胞实验的工作浓度可以压得很低，脱靶风险随之下降。但酶活数据和细胞内的有效浓度不是一回事：进入细胞要过膜、要避开外排，实际起效浓度通常高于酶活值。建议做法是先按 16.9 nM 的十倍到百倍区间铺浓度梯度，同时测 m6A 整体水平下降作为靶点证据，再去看表型。m6A 检测可用斑点杂交、LC-MS/MS 或测序方法，方法灵敏度决定你能看到多小的变化。

3. AML 模型怎么搭、读数怎么取？

产品页写明 STM2457 用于急性髓系白血病（AML）研究。这类模型的关键是先证明靶点被压住：取 m6A 水平或 METTL3 下游转录本的变化作为第一层读数，再进入增殖、分化与克隆形成等表型层。因为化合物口服有效，体内给药不必依赖注射途径，但仍建议先做一輪剂量耐受，再确定长期给药方案。AML 模型里分化与克隆形成比增殖更能反映真实药效，建议优先安排。同时设一组已知 METTL3 依赖的转录本作为阳性读数。

4. DMSO 112.48 mM 的母液怎么配、怎么存？

溶解走 DMSO：50 mg/mL，折合 112.48 mM。按 444.53 的分子量算，10 mM 母液每毫升约需 4.45 mg，配制很宽松。储存三档：粉末 -20℃ 三年，2-4℃ 两周，溶解后 -20℃ 六个月，蓝冰运输。母液按单次用量分装，避免反复冻融；体外实验记得设同浓度 DMSO 的载体对照。工作液稀释后不要长期存放，隔夜使用会让实际浓度低于标称值。分装管上标注浓度与配制日期，避免混用不同批次的母液。

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