100nm空白脂质体，Blank liposomes (100nm)的的制备与界面调控

100nm空白脂质体 Blank liposomes (100nm)、100nm Plain Liposomes、Nanoscale Empty Vesicles、Size-controlled Blank Liposomes 均一纳米囊泡的制备与界面调控研究

100nm空白脂质体是一类粒径严格控制在100nm左右的空心中性双层膜囊泡，内部水相仅填充缓冲液或纯水，未负载任何活性功能分子，磷脂双层膜结构完整、粒径分布均一，PDI通常可控制在0.2以下。它是纳米脂质体系研究中最基础的模型载体，为探究纳米尺度下脂质囊泡的界面行为、分散稳定性提供了高度可控的标准参照体系。

粒径控制与均一化制备逻辑

100nm空白脂质体的精准粒径调控通常采用薄膜分散结合多次挤出的工艺实现，通过限定特定孔径的聚碳酸酯膜，让初步形成的大体积多层囊泡反复通过纳米级膜孔，逐步将囊泡尺寸均一化至100nm左右。相较于超声破碎法，挤出工艺得到的囊泡粒径分布更窄，膜结构完整性更高，几乎不会出现磷脂碎片和小粒径胶束杂质。通过调整挤出次数、磷脂浓度和体系温度，还可进一步微调囊泡的实际平均粒径，得到粒径偏差小于5nm的高度均一样品。

囊泡结构与基础理化性质

100nm空白脂质体的磷脂双层膜厚度约为4-6nm，整体呈现封闭的球形空腔结构，表面呈弱中性或弱负电性，可在中性缓冲液中长时间稳定分散，不会发生明显的沉降与团聚。由于比表面积远大于微米级囊泡，它的界面反应活性更高，表面吸附行为对环境中的离子强度、pH变化更为敏感，是研究纳米颗粒界面相互作用的理想模型。同时100nm的粒径刚好处于纳米颗粒的典型尺度区间，具备优异的水相分散性，可通过0.22μm的微孔滤膜完成无菌化处理。

表面电荷与界面行为调控

通过在处方中加入不同比例的阴离子或阳离子脂质，可精准调控100nm空白脂质体的表面Zeta电位，从强正电到强负电实现连续可调。不同表面电荷的囊泡与生物大分子、界面材料之间的相互作用模式存在显著差异：中性囊泡非特异性吸附*低，适合作为长循环参照体系；带电囊泡则可通过静电相互作用高效吸附带相反电荷的功能分子，为后续表面功能化修饰提供便捷的反应平台。

储存稳定性与结构完整性维持

100nm空白脂质体的长期储存稳定性可通过处方优化大幅提升，在磷脂组分中加入适量胆固醇，可显著提升双层膜的机械强度，降低膜的流动性与内容物泄漏率；引入少量PEG化磷脂，则可在粒子表面形成空间保护层，完全抑制粒子之间的团聚融合。在-20℃避光密封的条件下，优化后的空白脂质体可稳定储存12个月以上，粒径分布与膜结构不会发生明显变化，无需每次实验临时制备。

作为参照体系的对照实验价值

在所有涉及脂质纳米载体的实验中，100nm空白脂质体都是必不可少的阴性参照样品，它可以完全排除载体本身对实验体系的干扰，精准区分负载的功能分子与脂质载体本身带来的效应。通过设置空白脂质体对照组，可准确验证后续功能化修饰、分子负载之后的体系性能变化，排除脂质材料本身带来的假阳性结果，大幅提升脂质纳米体系相关实验数据的严谨性与可靠性。

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