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B7家族抗体:免疫检查点研究中的关键工具如何助力肿瘤免疫治疗?

发布人:杭州斯达特生物科技有限公司

发布日期:2026/10/16 11:44:10

B7家族已有 11 个成员,共刺激和共抑制各占一头。新成员还在往外冒,抗体工具反而更难选了。

一、B7家族现在有多少成员,它们靠什么分工?

B7家族是一类表达于抗原呈递细胞表面的共信号分子,通过与其在T细胞上的受体结合,精密调控免疫应答的强度与时限。该家族的生理意义在于维持免疫效力与防止自身免疫之间的微妙平衡。

目前B7家族包括11个已鉴定的成员:B7-1(CD80)、B7-2(CD86)、B7-H1(PD-L1)、B7-DC(PD-L2)、B7-H2(ICOS-L)、B7-H3(CD276)、B7-H4(B7x)、B7-H5(VISTA)、B7-H6(NCR3LG1)、B7-H7(HHLA2)和Ig样结构域含受体2(ILDR2)。

这些分子在结构上高度同源,均由免疫球蛋白样结构域组成,但在表达模式、受体结合特性和功能方向上差异显著,部分成员提供共刺激信号(如B7-1/B7-2与CD28),另一部分则传递共抑制信号(如PD-L1与PD-1),构成一个复杂的调控网络。

二、CD28和CTLA-4共用一个配体,平衡是怎么维持的?

B7-1(CD80)和B7-2(CD86)是B7家族中较早被研究且最经典的成员。两者均包含一个IgV和一个IgC结构域,但存在关键差异:B7-2以单体形式存在于细胞表面,而B7-1可形成寡聚体。它们主要在树突状细胞、B细胞和T细胞等抗原呈递细胞表面表达,并在刺激条件下上调。

B7-1/B7-2与T细胞上的CD28和CTLA-4结合,但结合模式不同:研究表明CD28与B7-2强结合,而CTLA-4与B7-1和B7-2均有高亲和力。B7-1/B7-2与CD28的相互作用传递T细胞激活信号,促进存活和增殖;而与CTLA-4的结合则传递抑制信号,限制免疫应答幅度。

B7-H2(ICOSL)是另一条共刺激路径的关键分子,主要与ICOS结合,并参与诱导初始CD4⁺T细胞向滤泡辅助性T细胞分化,通过激活转录因子Bcl6发挥作用。

三、PD-L1、B7-H3、B7-H4是怎么帮肿瘤逃逸的?

PD-L1/PD-L2-PD-1通路是B7家族中临床转化最成功的范例。PD-L1和PD-L2与PD-1的相互作用提高T细胞耐受性,抑制T细胞活化和增殖,促进Foxp3⁺Treg转化,并阻止T细胞对肿瘤细胞的裂解。PD-L2与PD-1的亲和力约为PD-L1的3倍。

B7-H3(CD276)是近年来备受关注的新型检查点。其结构在人与小鼠间存在差异,人B7-H3由两对IgV-IgC结构域组成,而小鼠仅含一对。B7-H3在正常组织中蛋白水平低,但在乳腺癌、肺癌、结直肠癌等多种肿瘤中显著高表达。

虽然早期研究显示其在抗CD3存在下对T细胞有共刺激作用,但大量证据表明B7-H3主要对人和小鼠T淋巴细胞发挥负调节作用,抑制辅助性和细胞毒性T细胞增殖,减少IL-2和IFN-γ产生,并抑制NFAT、AP-1和NF-κB等转录因子活性。

B7-H4同样属于抑制性检查点,主要在肿瘤微环境中表达,可抑制T细胞增殖,但在正常组织表达率低,在树突状细胞、单核细胞和B/T细胞表面不表达。

四、VISTA、B7-H6、HHLA2、ILDR2 各自特别在哪?

VISTA(B7-H5)是一种I型膜蛋白,在人和小鼠间具有76%同源性,主要在髓系细胞和CD4⁺T细胞中表达。其在抗原呈递细胞上充当共抑制配体,在T细胞上则作为共抑制受体,显示出双向调控特征。

B7-H6(NCR3LG1)是功能上较为独特的成员,其配体为NK细胞活化受体NKp30,通过结合激活NK细胞识别肿瘤。B7-H6在多种肿瘤细胞系中表达,但在健康组织中几乎不存在,可作为先天免疫警报系统。

HHLA2(B7-H7)包含两个IgV和一个IgC结构域,其功能具有双重性,与CD28H结合时提供共刺激信号,但与其他受体结合时则发挥共抑制作用。

ILDR2是B7家族中较晚被鉴定的成员,与小鼠同源物具有94%同源性,在T淋巴细胞活化中发挥抑制作用,通过增加Treg活性诱导抗原特异性免疫耐受。

四、VISTA、B7-H6、HHLA2、ILDR2 各自特别在哪?

图片来源:斯达特官网技术软文

五、做B7-H3靶点研究,抗体该怎么挑?

B7-H3在正常组织里蛋白水平低、在多种实体瘤中高表达,这个反差让它成了热门靶点,也对抗体的特异性提出了更高要求。斯达特(Starter)提供三款可选:S0B2169(S-RMab®B7-H3/CD276 Recombinant Rabbit mAb (SDT-R158))为现货重组兔单抗,适用于Western Blot、免疫组化、流式细胞术;另有两款 S0B2334(B7-H3 Recombinant Rabbit mAb (SDT-1333-8))与 S0B2244(B7-H3 Recombinant Rabbit mAb (SDT-249-26))识别不同表位,可用于交叉验证。

货号产品名称商品参数参考货期规格价格
S0B2334B7-H3 Recombinant Rabbit mAb (SDT-1333-8)来源 : Rabbit

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S0B2169S-RMab®B7-H3/CD276 Recombinant Rabbit mAb (SDT-R158)来源 : Rabbit现货 ¥5,280
S0B2244B7-H3 Recombinant Rabbit mAb (SDT-249-26)来源 : Rabbit

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数据来源:斯达特(Starter)官网产品页 S0B2334、S0B2169、S0B2244,信息检索时间2026-10-16

结语:靶点越新,工具的可信度越要单独验证

B7家族的成员数还在增加,真正走进临床的仍然只有PD-L1这一条。新靶点的抗体工具,最怕同一个名字对应着不同的表位特异性。挑抗体时先看它验证过什么,再比它便宜多少。你手上的B7-H3抗体,在正常组织上做过特异性对照吗?如果两个克隆给出相反的染色结果,你会先怀疑抗原修复还是抗体本身?

B7家族抗体:免疫检查点研究中的关键工具如何助力肿瘤免疫治疗?

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