Lonafarnib，洛那法尼 | MedChemExpress (MCE)

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Lonafarnib

MCE 国际站：Lonafarnib

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-15136

CAS：193275-84-2

中文名称：洛那法尼

Synonyms：洛那法尼; Sch66336

纯度：99.87%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Lonafarnib (Sch66336) 是一种有效的，具有口服活性的法尼基蛋白转移酶 (FPTase) 抑制剂，作用于 H-ras，K-ras 和 N-ras，IC50 分别为 1.9 nM，5.2 nM 和 2.8 nM。Lonafarnib 具有抗肝炎三角洲病毒 (HDV) 的活性。

生物活性：Lonafarnib (Sch66336) 是一种有效的口服活性法尼基转移酶 (FTase) 抑制剂。 Lonafarnib 抑制 H-ras、K-ras 和 N-ras 的活性，IC 为 ₅₀ 值分别为 1.9 nM、5.2 nM 和 2.8 nM。 Lonafarnib 还具有抗丁型肝炎病毒 (HDV) 活性。 IC50 和目标：IC50：1.9 nM (H-ras)、5.2 nM (K-ras)、2.8 nM (N-ras)^[1] 体外： Lonafarnib (Sch66336) 有效抑制全细胞中的 Ha-Ras 加工，并阻断表达活化 Ki-Ras 蛋白的成纤维细胞和人类肿瘤细胞系的转化生长特性^[1]。与对照治疗^[2] 相比，所有含有 Lonafarnib (10 μM) 的治疗组都显示出显着更高水平的未法呢基化 H-Ras (116-137%)。 体内在小鼠、大鼠和猴子系统中，Lonafarnib (Sch66336) 具有出色的口服生物利用度和药代动力学特性。在裸鼠体内，Lonafarnib 在多种人类肿瘤异种移植模型中表现出强大的口服活性，包括结肠、肺、胰腺、前列腺和膀胱来源的肿瘤^[1]。与赋形剂处理的对照动物相比，单独的 Lonafarnib（80 mg/kg 通过口服管饲，每天一次）抑制原位 U87 肿瘤的能力有限（T/C 为 0.67）。 XRT/Tem 的组合（2.5Gy/天，持续 2 天；在 XRT 前 90 分钟通过口服管饲 5 mg/kg）旨在在体内产生适度的肿瘤生长抑制（T/C 为 0.42）。同时使用 Lonafarnib/XRT/Tem（Lonafarnib 80 mg/kg 口服强饲法，每天一次，XRT 2.5Gy/天，持续 2 天，XRT 前 90 分钟口服强饲法 Tem 5 mg/kg）提供最强的生长抑制（T /C 为 0.02)，并且比 XRT/Tem (p<0.04) 显着更有效，大多数动物在两周后肿瘤体积减少 (p<0.05) 并在 4 周后持续存在 (p<0.05)<支持>[2]。

体外：Lonafarnib (Sch66336) 可有效抑制整个细胞中的 Ha-Ras 加工，并阻止表达活化 Ki-Ras 蛋白的成纤维细胞和人类肿瘤细胞系的转化生长特性[1]。与对照治疗相比，所有含有 Lonafarnib (10 μM) 的治疗组均显示出显着更高的未法呢基化 H-Ras 水平 (116-137%)[2]。 MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：在小鼠、大鼠和猴子系统中，Lonafarnib (Sch66336) 具有出色的口服生物利用度和药代动力学特性。在裸鼠中，Lonafarnib 在多种人类肿瘤异种移植模型中表现出强效口服活性，包括结肠、肺、胰腺、前列腺和膀胱来源的肿瘤[1]。与载体治疗的对照动物 (T/C 为 0.67) 相比，单独使用 Lonafarnib (80 mg/kg 口服管饲，每日一次) 对原位 U87 肿瘤的抑制能力有限。XRT/Tem 组合 (2.5Gy/天，持续 2 天；XRT 前 90 分钟口服管饲 5 mg/kg) 旨在产生适度的体内肿瘤生长抑制 (T/C 为 0.42)。同时进行 Lonafarnib/XRT/Tem（Lonafarnib 80 mg/kg 口服管饲，每日一次，XRT 2.5Gy/天，连续 2 天，Tem 5 mg/kg 口服管饲，XRT 前 90 分钟）可产生最强的生长抑制效果（T/C 为 0.02），且显著优于 XRT/Tem（所有动物均显示肿瘤体积减小（p[2]）。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

动物实验：小鼠[2] 每天一次以 80 毫克/千克的剂量给 Lonafarnib，每周称重两次以确保剂量准确。在 XRT 前 90 分钟，以 5 毫克/千克的剂量通过管饲法给与替莫唑胺 (Tem)。对于辐射，将麻醉小鼠放置在铅屏蔽装置中，该装置仅限制头部的辐射暴露。使用 Gammacell 40 辐射器以 100 拉德/分钟的剂量进行治疗（2.5Gy/天，持续两天）。对于体内联合实验，选择次优剂量的 XRT/Tem 以识别 Lonafarnib 的协同作用。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：使用 CellTiter96 水性测定试剂盒。测定在 96 孔组织培养板中以 5000 个细胞/孔进行。在药物暴露后 24 小时对培养板进行照射，并在 XRT 后 96 小时进行测定，每天使用新鲜的药物处理。为了进行量化，将染料直接添加到每个孔中，按照制造商的建议清洗培养板，并通过光密度确定细胞活力。使用学生 T 检验分析显著性。12 孔板以 100,000 个细胞/孔接种。在接种后 24 小时开始药物处理，每 24 小时更换一次培养基，总共 96 小时的药物暴露。在药物暴露 24 小时后对培养板进行照射。对来自三组处理的细胞进行胰蛋白酶处理，并在照射后 48 小时使用 Z1 系列库尔特计数器进行计数，并与第 1 天（开始药物治疗的那天）计数的孔中的细胞数进行比较。药物治疗后的增殖率以对照孔为标准，以对照治疗的百分比表示。显著性分析采用 Student's T 检验[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：FPT 活性是通过测量 [3H] 法呢基从 [3H] 法呢基 PPi 转移到三氯乙酸可沉淀的 Ha-Ras-CVLS 来确定的。GGPT-1 活性同样是使用 [3H] 香叶基香叶基二磷酸和 Ha-Ras-CVLL 作为底物来确定的[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：1.9 nM (H-ras), 5.2 nM (K-ras), 2.8 nM (N-ras)[1]

热销产品：AZD0156  | 7,8-Dihydroxyflavone  | Mitoxantrone  | Octreotide (acetate)  | (Z)-Ligustilide

Trending products：Recombinant Proteins  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |   Oligonucleotides

参考文献：

[1]. Liu M, et al. Antitumor activity of SCH 66336, an orally bioavailable tricyclic inhibitor of farnesyl protein transferase, in human tumor xenograft models and wap-ras transgenic mice. Cancer Res. 1998 Nov 1;58(21):4947-56.
[2]. Chaponis D, et al. Lonafarnib (SCH66336) improves the activity of temozolomide and radiation for orthotopic malignant gliomas. J Neurooncol. 2011 Aug;104(1):179-89.
[3]. Koh C,et al. Oral prenylation inhibition with lonafarnib in chronic hepatitis D infection: a proof-of-concept randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2A trial. Lancet Infect Dis. 2015 Oct;15(10):1167-1174.