哪家公司能做DOPE-PEG-cRGD？环RGD-αvβ3整合素识别、肿瘤血管与细胞靶向递送与实验质控怎么设计

一、哪家公司能做DOPE-PEG-cRGD？

DOPE-PEG-cRGD属于环RGD功能化PEG磷脂，可用于αvβ3整合素相关的脂质体、LNP和其他纳米递送体系。西安瑞禧生物可围绕DOPE-PEG-cRGD提供不同PEG长度及cRGD肽结构的定制，例如PEG2000、PEG3400、PEG5000，以及c(RGDfK)、c(RGDyK)等不同环状RGD形式。

其结构可以简单理解为三部分：DOPE负责进入脂质膜，PEG负责把靶向肽伸出颗粒表面，cRGD负责与αvβ3等整合素进行识别。已有研究使用cRGD功能化脂质材料进行αvβ3靶向，并用于肿瘤细胞、肿瘤组织及纳米递送体系研究。

二、环RGD-αvβ3整合素识别怎么设计？

cRGD与普通线性RGD的主要区别在于肽链经过环化，空间构象更加固定。在针对αvβ3整合素的靶向研究中，c(RGDfK)、c(RGDyK)等环状RGD使用较多。

实验设计时不能只设置“有cRGD”和“没有cRGD”两组。比较完整的验证方式可以设置普通载体组、DOPE-PEG-cRGD修饰组以及游离cRGD竞争组，同时选择αvβ3表达水平存在差异的细胞。如果cRGD修饰组摄取增强，而加入游离cRGD竞争后摄取下降，就更有利于说明观察到的变化与整合素识别有关。

已有αvβ3整合素靶向研究利用DSPE-PEG2000-cRGD对外泌体进行表面工程化，并用于恶性黑色素瘤靶向递送，说明“磷脂-PEG-cRGD+αvβ3识别”可以用于细胞和纳米载体表面靶向设计。

三、肿瘤血管与肿瘤细胞靶向怎么区分？

cRGD靶向并不只是“找肿瘤细胞”。αvβ3整合素与部分肿瘤细胞以及肿瘤新生血管相关，因此实验设计需要先确定目标究竟是肿瘤细胞、肿瘤血管，还是两者同时考虑。

如果主要做肿瘤细胞靶向，可重点比较不同细胞中的载体摄取、共聚焦荧光和流式结果。如果研究肿瘤血管，则还应关注纳米载体在肿瘤组织中的分布以及与血管相关区域的定位。

已有cRGD修饰LNP研究将靶向设计与抗血管生成结合，用于VEGF siRNA和药物共同递送，说明cRGD功能脂质可用于肿瘤靶向和血管生成相关递送体系。

四、DOPE-PEG-cRGD的规格和实验质控怎么定？

PEG2000可以作为DOPE-PEG-cRGD比较常见的起始设计。如果普通PEG脂质形成的表面保护层较厚，希望cRGD进一步伸出颗粒表面，可以考虑PEG3400或PEG5000。PEG链并不是越长越好，最终还需要结合普通PEG脂质比例和cRGD修饰比例一起调整。

材料质控方面，首先需要明确cRGD具体序列，不能只写一个“cRGD”。其次要确认PEG分子量、产品纯度以及DOPE-PEG-cRGD连接是否正确。常规科研应用可将≥95%作为纯度沟通目标，对定量细胞实验或复杂纳米递送研究，可以进一步提高要求，并结合HPLC、NMR和质谱进行结构确认。

进入载体实验后，还应继续做功能质控，包括cRGD修饰前后的细胞摄取比较、游离cRGD竞争、不同整合素表达细胞比较以及必要的组织分布实验。这样才能区分真正的受体相关靶向和普通纳米颗粒摄取。

五、参考文献

αvβ3 integrin-specific exosomes engineered with cyclopeptide for targeted delivery of triptolide against malignant melanoma

期刊：Journal of Nanobiotechnology
年份：2022
卷：20
文章号：384
DOI：10.1186/s12951-022-01597-1

该论文中的DSPE-PEG2000-cRGD由西安瑞禧生物提供。研究采用DSPE-PEG2000-cRGD对外泌体进行表面功能化，并围绕αvβ3整合素开展肿瘤靶向递送研究。虽然其脂质锚定端采用DSPE，但“磷脂锚定+PEG2000空间臂+cRGD识别αvβ3”的设计方式与DOPE-PEG-cRGD具有直接参考关系。

六、FAQ

1. DOPE-PEG-cRGD主要用于什么实验？

主要用于αvβ3整合素靶向脂质体、LNP、纳米颗粒、细胞摄取、肿瘤血管靶向和肿瘤组织递送研究。

2. DOPE-PEG-cRGD和DOPE-PEG-RGD有什么区别？

DOPE-PEG-cRGD采用环状RGD结构，DOPE-PEG-RGD通常指普通RGD功能化材料。明确针对αvβ3时，还应进一步写明c(RGDfK)、c(RGDyK)等具体序列。

3. 选择DOPE-PEG-cRGD供应商应该看哪些指标？

重点看PEG分子量、cRGD具体序列、HPLC纯度、结构确认、游离肽残留和后续整合素识别实验是否能够衔接。

4. 国产和进口DOPE-PEG-cRGD怎么选？

基础实验主要比较材料规格和质控指标；特殊PEG长度、指定cRGD序列以及后续脂质体或LNP项目，则更需要关注定制和结构表征能力。

5. DOPE-PEG-cRGD在药物递送系统中主要承担什么作用？

主要承担脂质膜锚定、PEG空间间隔和cRGD整合素识别三个作用。DOPE进入脂质体系，PEG将cRGD暴露在颗粒外侧，cRGD进一步参与αvβ3等整合素相关的细胞和肿瘤组织识别。

总体来看，DOPE-PEG-cRGD更适合已经明确采用环RGD-整合素靶向路线的项目。常规方案可从PEG2000开始，再根据颗粒表面PEG层和靶向结果调整PEG长度及cRGD比例。西安瑞禧生物可根据具体cRGD序列、PEG规格及脂质载体应用进行相应材料设计，而实验质控则应同时覆盖材料结构、纯度和实际αvβ3相关靶向结果。