为LC-MS/MS做减法：去除氨基酸及衍生物血清/血浆

血清/血浆中的氨基酸及氨基酸衍生物水平，可以反映机体蛋白质代谢、营养状态和器官功能，并作为多种疾病筛查、辅助诊断、治疗监测和预后判断的参考指标。液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）方法，是进行氨基酸及氨基酸衍生物靶向高灵敏度定量分析的主流技术，能够精准定量数十种氨基酸及其衍生物。

去除氨基酸及氨基酸衍生物血清/血浆，是指通过活性炭吸附为主、辅以结合态解离与组合分离工艺，去除血清/血浆中内源性氨基酸及氨基酸衍生物，同时保留蛋白骨架、电解质与溶液环境的空白生物基质产品，主要面向LC-MS/MS氨基酸谱检测试剂盒校准品与质控品制备、新生儿遗传代谢病串联质谱筛查、临床质谱方法学验证及代谢组学研究等方向，解决内源性氨基酸本底高、空白基质难以获取导致校准品与质控品定值偏移等痛点。

1技术原理

氨基酸是含氨基与羧基的两性小分子，极性较强，在血清中普遍内源性存在。氨基酸衍生物，比如，血清素（5-羟色胺，5-HT）是由色氨酸经羟化与脱羧合成的吲哚胺类衍生物，循环中主要储存于血小板；同型半胱氨酸（Hcy）在血浆中约70%～80%以二硫键与白蛋白等血浆蛋白结合，约20%～30%以氧化型二硫化物存在，游离还原型仅约1%～2%。

2工艺路线

氨基酸及其衍生物去除工艺包含以下关键环节：

结合态解离

同型半胱氨酸的蛋白结合型与氧化型需先经还原处理，释放为游离形式，方可被有效吸附，是总同型半胱氨酸（tHcy）去除的前提。

常用去除方法为吸附去除

活性炭对含苯环或吲哚环的芳香族氨基酸（苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸及5-HT）吸附能力明显强于脂肪族氨基酸；总体上，因氨基酸极性较强，需要组合工艺，以保障多种目标化合物的有效去除。

去除活性炭颗粒，并采用超滤法等方式，回收流失的活性蛋白并平衡体系。

无菌过滤与质控

经0.22μm无菌过滤后分装冻存，并以LC-MS/MS完成目标物残留与基质保留双重质控后放行。

3去除目标化合物清单

IPHASE 产品去除目标覆盖全部20种蛋白氨基酸（脂肪族、含羟基/含硫、酸性/酰胺型、碱性/芳香族）及氨基酸衍生物、同型半胱氨酸各存在形式共数十种目标化合物，清单及正常水平参考见下表：

4主要应用领域

IVD试剂盒研发：用于校准品与质控品的基质制备，替代白蛋白缓冲液与小牛血清基质，满足基质匹配原则，消除离子化差异与内源本底干扰。

临床质谱方法学验证：用于氨基酸谱（37～48种氨基酸及衍生物）选择性、残留、回收率、基质效应评价的空白基质。

新生儿遗传代谢病串联质谱筛查研究：用于苯丙酮尿症（PKU）等氨基酸代谢病筛查方法的建立、质控品配制与室间质评，保障低值判读稳定。

心血管疾病研究：用于高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化、卒中风险研究的体外样本分析。

神经递质与精神疾病研究：用于血清素通路相关疾病（抑郁症、类癌综合征等）研究的样本分析。

质控品生产：作为多浓度水平氨基酸及衍生物质控品的基质基础。

质控检测方案与残留量指标产品放行采用LC-MS/MS全谱残留检测与基质保留验证，具体要求见下表：