喜讯｜艾伟拓蔗糖八硫酸酯三乙胺（供注射用）CDE登记号已公示

近日，艾伟拓蔗糖八硫酸酯三乙胺（供注射用）已成功完成CDE登记并公示，登记号 F20260000463。

蔗糖八硫酸酯三乙胺是伊立替康脂质体的关键载药辅料。

伊立替康脂质体为白色至微黄色不透明的无菌浓缩液，它由含有盐酸伊立替康三水合物的脂质体等渗分散体组成。磷脂双分子层包绕一个内水相，其中含有凝胶或沉淀状态的蔗糖盐形式的伊立替康。脂质体分散在水缓冲溶液中。

当通过喜树碱化合物（如伊立替康）与包封多硫酸酯化阴离子捕获剂（如蔗糖八硫酸酯）的脂质体反应制备载药脂质体时，所得载药脂质体的稳定性取决于捕获剂-脂质体中硫酸酯基团的初始浓度和脂质体中包封的喜树碱与磷脂的比率。

在药物开发过程中筛选了许多不同剂型的阴离子药物包封液。研究发现蔗糖八硫酸盐是一种较好的阴离子药物包埋溶液。蔗糖八硫酸酯盐加入到成品生产过程中，通过反应生成蔗糖八硫酸酯三乙胺（triethylammonium sucrose octasulphate，TEA-SOS）。

在制备含药脂质体时，根据药物被装载的机理不同，又可分为被动载药法与主动载药法两大类。

传统上采用较多的是被动载药法，即首先将药物溶于水相或有机相，然后用适宜方式制备含药脂质体。但该方法仅适用于脂溶性或水溶性强的药物。

主动载药法，即通过内外水相的不同离子或化合物梯度进行载药，对两亲性药物脂质体的包封率高、渗漏少。盐酸伊立替康作为两亲弱碱性药物，其水溶性较好，采用主动载药法可获得较高的包封率。

美国FDA于2015年10月批准上市的盐酸伊立替康脂质体注射液，采用的主动载药方法是蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法。中国药科大学的吴刚等对这两种主动载药方式进行了研究与对比。

载药量方面，两种方法的载药量分别为32.0%、25.8%，蔗糖八硫酸酯三乙胺法略胜一筹。

释药方面，在PBS中的释放结果表明，两种主动载药法制备的盐酸伊立替康脂质体的释药速率存在明显差别（24h时硫酸铵梯度法制备的伊立替康脂质体释药比例已达90%，而蔗糖八硫酸酯法对应的释药比例仅约40%)。由于蔗糖八硫酸酯和盐酸伊立替康可以在内水相中形成沉淀，因此提高了盐酸伊立替康在脂质体中的滞留效果，使药物释放速率明显减慢。

两种主动载药方式制备的盐酸伊立替康脂质体的体外释放曲线（n=3）

由于伊立替康的内酯环结构在中性及碱性溶液中不稳定，从脂质体中释放出的药物在生理条件下容易水解成没有活性且毒性更高的开环产物从而降低药效，因此与硫酸铵梯度法相比，以蔗糖八硫酸酯三乙胺梯度法主动载药的伊立替康脂质体可以更好地保持药物活性。

艾伟拓蔗糖八硫酸酯三乙胺（SOS-TEA）已完成CDE公示（登记号 F20260000463），助力伊立替康脂质体开发！

产品信息

1. 产品名称：蔗糖八硫酸酯三乙胺

2. 英文名称：Sucrose Octasulfate Octatriethylamine (For Injection)

3. 分子式：C₆₀H₁₄₂N₈O₃₅S₈

4. 级别：供注射用

5. 纯度：≥98%

6. 结构