三氟乙酸（简称TFA，三氟醋酸、全氟醋酸）

• 名称：三氟乙酸（简称TFA，三氟醋酸、全氟醋酸）

• CAS：76-05-1

• 分子式：\(\boldsymbol{CF_3COOH}\)（\(\boldsymbol{C_2HF_3O_2}\)），分子量 114.02

二、物理性质

1. 外观：无色、强挥发性发烟液体，刺鼻醋酸样气味，吸湿性极强

2. 关键参数

• 熔点：-15.4 ℃；沸点：72.4 ℃（极易蒸馏除去）

• 密度 (20℃)：1.49~1.535 g/cm³，比水重

• 蒸气压高（20℃约 97.5 mmHg），蒸气密度是空气 3.9 倍，易下沉积聚

3. 溶解性：与水、醇、醚、丙酮、苯等完全混溶；溶解力强，可溶蛋白质、多肽、树脂、多数有机物

三、核心化学特性

1. 超强有机酸

   pKa≈0.23，酸性是普通乙酸的数万倍，强度接近盐酸、硫酸等无机强酸；三氟甲基强吸电子效应大幅削弱 O-H 键，极易电离出 H⁺

2. 稳定性

   热稳定性好，205℃以下稳定，400℃才明显分解；酸碱条件下自身不易水解

3. 反应能力

• 可与醇高效酯化生成三氟乙酸酯；

• 强质子酸催化剂，用于缩合、重排、傅克反应；

• 极易成盐（三氟乙酸盐），盐类水溶性好；

• 高温 / 强碱下分解，释放含氟有毒烟气；可腐蚀金属并放出氢气

4. 对比特点：酸性极强，但对玻璃腐蚀远弱于氢氟酸；腐蚀橡胶、部分塑料

四、主流用途

1. 多肽 / 生物合成（最大实验室用途）

   脱 Boc、Fmoc 等氨基保护基；多肽切割、固相合成裂解试剂；配合二氯甲烷使用

2. 色谱分析

   HPLC 流动相添加剂（0.05%~0.1% 浓度），调节 pH、改善蛋白 / 多肽峰形；质谱辅助溶剂

3. 有机合成催化剂 / 溶剂

   酯化、缩酮、环化、重排反应强酸催化；溶解难溶芳香、杂环、聚合物；制备三氟乙酸酐、三氟乙酯等氟精细中间体

4. 其他：农药医药中间体、电子蚀刻助剂、玻璃表面改性、锂电池电解液添加剂